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研究背景冠心病是目前我国及大多数国家的主要死因与疾病负担,是一种严重危害人类身体健康、影响人类生活质量的疾病,近年来,我国冠心病的发病率和死亡率呈上升趋势。冠心病是一种多因子疾病,受遗传与环境因素共同作用,基因—基因、基因—环境交互作用在冠心病的发病中具有重要影响。许多研究已经证实,由活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS)所导致的氧化应激(oxidative stress,OS)是心血管疾病发生的病理生理基础的关键。许多酶可诱导产生ROS,包括尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase, NADPH oxidase)、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)、解偶连的一氧化氮合酶(uncoupled nitric oxide synthase)及线粒体电子传递链(mitochondrial electron transport chain)。然而,现已证实,在心血管系统中,ROS是由NADPH氧化酶所产生。而p22phox是NADPH氧化酶的关键部件。近年来研究表明,NAD(P)H氧化酶p22phox基因C242T突变与冠心病的发生密切相关,但研究结果不尽一致。因此,进一步探讨两者之间的关系,对该病高危人群的确定及防治具有重要的理论价值与实际意义。研究目的1.探讨NAD(P)H氧化酶p22phox基因C242T多态性与冠心病的关系。2.分析NAD(P)H氧化酶p22phox基因C242T多态性与环境危险因素之间交互作用在早发冠心病致病中的效应。研究方法采用以医院为基础的病例—对照研究,以新诊断的冠心病患者为病例,并分为早发和晚发冠心病,选择在医院体检的健康人为对照。用PCR-RFLP方法检测p22phox基因C242T多态性,运用单因素及多因素Logistic回归分析p22phox基因C242T多态性与冠心病的关系,并采用加性模型探讨其与环境因素之间的交互作用对早发冠心病的影响。主要结果1. p22phox基因C242T多态性与冠心病的关系p22phox基因C242T变异基因型频率在早发冠心病组、晚发冠心病组和对照组之间分布差异无统计学意义；T等位基因频率在三组之间比较,差异有统计学意义。单因素与多因素logistic回归的结果提示C242T突变是冠心病及早发冠心病的一个危险因素。2. p22phox基因C242T多态性与环境因素暴露对早发冠心病的影响2.1 p22phox基因C242T多态性与吸烟在早发冠心病的发病中存在正相加模型交互作用,p22phox基因C242T变异可使吸烟者患早发冠心病的危险性增加。2.2 p22phox基因C242T多态性与TG在早发冠心病发病中存在正相加模型交互作用,p22phox基因C242T变异可增加高甘油三酯者患早发冠心病的危险性。结论1. p22phox基因C242T多态性可能是冠心病的一个危险因素。2. p22phox基因C242T多态性与吸烟、TG对早发冠心病的发病存在正相加模型交互作用。