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目的:研究不同组织中内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)对炎症刺激反应的差异,并阐明其相关机制。方法:给SD大鼠腹腔注射脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS,10 mg/kg)造脓毒血症模型,24小时后用western blot方法检测主动脉和肠系膜动脉上eNOS及Sp1蛋白水平变化,qPCR方法检测主动脉和肠系膜动脉上eNOS mRNA水平变化,ELISA测定血浆雌激素水平变化,染色质免疫沉淀技术(chromatin immunoprecipitation assay,ChIP)检测肠系膜动脉上Sp1与eNOS启动子的富集效率,血管张力测试系统测定主动脉和肠系膜动脉的舒张功能改变。氟维司群(10mg/kg)预处理2h后,检测脓毒血症大鼠肠系膜动脉上eNOS表达的变化以及血管舒张功能的改变。结果:在胸主动脉上,与对照组相比,LPS组的eNOS蛋白及mRNA表达水平无性别差异,雌性和雄性均为明显下降(P<0.05,n=4);但在肠系膜动脉上,LPS组的eNOS蛋白及mRNA表达存在性别差异,其中雄性的表达明显下降,雌性的表达明显上升(P<0.05,n=4),且该表达的上升能被氟维司群预处理所抑制。LPS组的雌性大鼠血浆雌激素水平高于对照组,但雄性却低于对照组(P<0.05,n=7)。ChIP分析表明,LPS注射后,雄性大鼠肠系膜动脉上Sp1的表达明显下降,且Sp1与eNOS启动子的富集效率明显下降,但雌性大鼠肠系膜动脉上Sp1的表达及其与eNOS启动子的富集效率却明显上升(P<0.05,n=4)。与对照组相比,LPS注射后可明显引起雌性和雄性大鼠胸主动脉舒张功能降低(P<0.05,n=6);但在肠系膜动脉上,雄性LPS组舒张功能降低,雌性LPS组舒张功能增高(P<0.05,n=6)。结论:不同组织eNOS对炎症刺激的反应存在差异。LPS可在雌激素的介导下通过增加Sp1转录因子的表达,增加Sp1与eNOS启动子的亲和力,提高eNOS的转录活性,从而导致雌性大鼠肠系膜动脉上eNOS的表达上升。