论文部分内容阅读
背景与目的肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。约半数患者在确诊时已处于晚期阶段,这类患者的治疗以药物为主。化疗作为标准治疗模式之一,其中位总生存期为7.2-8.4个月,进一步优化方案亦无法突破该瓶颈。随着对基因组学及信号转导途径的研究,肺癌驱动基因的发现使靶向治疗成为一种新途径。常见靶点如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变在亚洲、女性、不吸烟的腺癌人群中更多见。近10年间,靶向药物应用逐渐成熟,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)在靶向人群中的疗效优于化疗,EGFR-TKIs如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、奥希替尼等已被临床指南推荐为突变患者的一线用药。但随着靶向抑制剂用药时间延长,不可避免会产生获得性耐药。目前已知的耐药机制种类繁多,寻求联合治疗模式以延缓耐药发生是一种新的治疗策略。已有研究表明EGFR-TKIs与化疗联合使用可显著改善患者生存期,同时也产生了更多的副作用,影响生活质量。目前靶向药物与化疗联合疗法尚未在一线治疗中广泛应用。本研究回顾性分析第一代EGFR-TKIs同步联合化或靶向单药一线治疗EGFR阳性突变晚期肺腺癌患者的临床疗效及安全性差异,以无进展生存期为主要观测目标,筛选联合治疗的优势人群。方法收集2016年12月1日至2019年5月31日河南省人民医院收治的符合入组条件的EGFR阳性突变晚期肺腺癌病例共90例,其中有44例一线选用EGFR-TKIs同步行培美曲塞+铂类方案化疗归入联合组;46例仅口服EGFR-TKIs者归为单药组。收集患者基础特征、肿瘤状况、病理资料等,评估治疗效果及不良反应。以客观缓解率(Objective response rate,ORR)、疾病控制率(Disease control rate,DCR)、无进展生存期(Progression free survival,PFS)为疗效观测指标。采用χ2检验、t检验处理数据,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox比例风险模型筛选疾病危险因素,P<0.05(双尾)差异有统计学意义。结果1.两组基线资料无统计学差异。2.联合组ORR59.1%,单药组43.5%,P=0.139;两组DCR均为100%;差异均无统计学意义。3.联合组中位PFS为12个月(95%CI:10.268～13.732),单药组8个月(95%CI:6.096～9.904),差异有统计学意义(P=0.013)。亚组分析中,21L858R突变、体能状况较好(PS评分0分)及转移程度较低的人群采用联合疗法的无进展生存期优于单药组(P<0.05)。4.两治疗组不良反应集中在1-2级,均可耐受;联合组疲倦、脱发、血液系统及消化系统不良反应的总发生率较单药组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论EGFR敏感突变晚期肺腺癌患者一线治疗中,相比靶向单药治疗,第一代EGFR-TKIs同步联合培美曲塞+铂类化疗可改善患者的无进展生存期;联合治疗增加了不良反应事件发生率,但均符合预期并可耐受。21L858R突变、体能状况好及转移程度较低的人群可明确的从联合治疗中获益。