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目的:通过检测宫颈癌组织标本中维甲酸β受体(retinoic acid receptor beta,RARβ)、DNA甲基转移酶1(DNA methyitransferase 1,DNMT1)的表达特征,探讨RARβ、DNMT1在宫颈癌中表达情况及其与临床病理因素和预后之间的关系,以进一步了解宫颈癌的发生、发展过程,并为宫颈癌寻找有价值的预后指标。
方法:选取临床资料完整并随访达5年以上的53例宫颈癌患者,采用免疫组织化学SP法检测宫颈癌组织标本中RARβ、DNMT1的表达,分析它们与宫颈癌临床病理各因素的关系,并用COX模型分析其预后价值。另采用ELISA法对16例宫颈癌术后新鲜标本进行RARβ、DNMT1 检测作为对照研究。
结果:在56.7%(30/53)的宫颈癌标本中 RARβ表达呈阴性,而在所有12例宫颈炎标本中RARβ呈阳性表达,表现为宫颈上皮细胞的胞浆和胞核呈阳性染色;RARβ在宫颈癌中的表达和患者年龄、病理类型、病理分级无关(P>0.05),但与患者FIGO分期、有无淋巴结转移有关(P<0.05)。在所有53例宫颈癌标本中DNMT1表达呈阳性,DNMT1的阳性着色主要位于癌细胞的胞核和胞浆中,而在12例宫颈炎标本中DNMT1表达为阴性,只在宫颈基底部细胞胞核和胞浆有散在阳性染色;DNMT1在宫颈癌中的表达与患者年龄、FIGO分期、病理类型、病理分级、有无淋巴结转移无关(P>0.05)。采用Pearson相关分析结果RARβ和DNMT1的表达在宫颈癌中呈负相关(r=-0.858,p<0.01)。采用Kaplan-Meier 法作生存分析并绘制生存曲线,并进行 Log-rank时序检验分析组间差异。在宫颈浸润癌中,RARβ阴性表达的患者5年生存率为57.14%(16/28),阳性表达的患者5年生存率为73.33%(11/15),经Log-rank时序检验二者生存期有显著性差异(P<0.05);DNMT1弱阳性表达的患者5年生存率为76.92%(10/13),强阳性表达的患者5年生存率为56.67%(17/30),经Log-rank时序检验二者生存期有显著性差异(P<0.05)。Cox分析显示RARβ及DNMT1的表达影响宫颈癌的预后。RARβ表达缺失的患者生存率低;而DNMT1表达越强,患者生存率越低。
结论:DNMT1在宫颈癌中呈现过度表达,RARβ在56.7%的患者中表达缺失。DNMT1在宫颈癌中的表达与患者年龄、FIGO分期、病理分级、有无淋巴结转移无关。RARβ表达和患者年龄、病理分级无关,但与患者FIGO分期、有无淋巴结转移显著相关。另外,RARβ在宫颈癌组织中的表达与DNMT1的表达呈显著负相关性,提示可能是DNMT1通过促进RARβ基因发生高甲基化而引起了其基因沉默,使之丧失抑制肿瘤的生物学效应。RARβ、DNMT1的表达与宫颈癌患者的预后相关,RARβ表达缺失的患者5年生存率低,中位生存期短;DNMT1表达越强,患者5年生存率越低,中位生存期短。RARβ、DNMT1可望作为判断宫颈癌患者预后的参考指标。