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目的:何首乌药材(Polygonum multiflorum Thunb.)为蓼科植物何首乌的干燥块根,味苦、甘、涩,性微温,归肝、心、肾经。药典记载何首乌主要用于治疗疮痈,瘰疬,风疹瘙痒,久疟体虚,肠燥便秘等疾病。古籍记载何首乌滋补无毒,但《本草汇言》记载:“生用气寒,性敛,有微毒”。通过对何首乌不良事件调查发现,主要以肝毒性为主,国外也有何首乌及其制剂引起急性肝损伤的报道。二苯乙烯苷和蒽醌类成分作为何首乌的主要化学成分和活性成分,是何首乌发挥功效的主要物质基础,因此研究何首乌中的二苯乙烯苷和蒽醌类成分的体内代谢情况对于何首乌的毒效作用机制具有重要的参考价值。目前尚未见有关何首乌体内代谢产物结构的深入报道,因此本论文对何首乌进行了较为系统的大鼠体内代谢产物研究,目的是为了丰富何首乌在大鼠体内的代谢产物的结构研究,同时为进一步开展何首乌的毒效作用机制研究奠定物质基础。方法:大鼠灌胃何首乌提取液后,采用UHPLC-LTQ-Orbitrap检测不同的生物样品(血浆、尿液、粪便、胆汁、五脏和肠段),以特征性诊断碎片和代谢规律为线索检测原型成分和代谢产物。同时对大鼠灌胃何首乌提取液后尿液和粪便中的代谢产物进行富集,利用现代色谱分离手段进行分离,通过各种理化性质和波谱学等手段(HPLC、MS、IR和NMR等)确定化合物的结构。成果:应用UHPLC-LTQ-Orbitrap分析技术共检测并推测了何首乌大鼠体内成分101个,包括86个代谢产物,15个原型成分,明确了二苯乙烯苷、大黄素、没食子酸和表儿茶素的代谢轮廓。从尿液和粪便中分离得到了15个化合物,包括9个代谢物,6个原型成分,鉴定了15个化合物的结构,其中9个代谢物为citreorosein,acid-citreorosei n,citreorosein-1-O-sulfate,emodin-1-O-sulfate,emodin-1-O-glucuronide-8-O-sulfate,emodin-1,6-O-glucuronide,emodin-1,8-O-glucuronide,3,5,4’-hydrogetetrahydroxystilben e-3-O-glucuronide-4’-sulfate,3,5,4’-hydrogetetrahydroxystilbene-4’-sulfate;6个原型成分为2,3,5,4’-Tetrahydroxystilbene-2-O-glc;Emodin;Physcion;Chrysophanic acid;Emo din-O-hex;Aloe-emodin。其中8个(M-2,M-3,M-4,M-5,M-6,M-7,M-8,M-9)为首次分离得到的化合物,7个(M-1,M-10,M-11,M-12,M-13,M-14,M-15)是首次从何首乌尿液中分离得到的化合物。结论:本论文通过对何首乌提取液在大鼠体内代谢产物进行系统研究,对代谢物的结构进行了鉴定,明确了其在大鼠体内的代谢轮廓和代谢规律,为进一步开展何首乌的毒效作用机制研究奠定物质基础。