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艾滋病是获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的简称,人类免疫缺陷病毒(HIV)是引起艾滋病的病原体.由于对HIV-1的转录及复制起关键作用的病毒基因组TAR RNA与HIV-1Tat结合后,病毒得以复制.因此,设计和开发一些能够抑制HIV-1 Tat与TAR RNA结合的药物对艾滋病的治疗具有重要意义.我们以石英晶体微天平为主要工具,结合其它实验技术研究了HIV-1 Tat与TAR RNA、抑制剂与TAR RNA(或Tat)的相互作用,以及抑制剂对HIV-1 Tat与TAR RNA相互作用的影响等.1.采用QCM和毛细管电泳技术研究了PAH或Tat与TARRNA间的相互作用.结果表明PAH与TAR RNA间可形成稳定的配合物,并可有效抑制Tat与TAR的结合.另外,PAH可破坏TAR-Tat配合物,说明PAH与TAR的亲和能力强于Tat.2.QCM和AFM研究结果表明PAMAM dendrimer可与TAR RNA形成稳定的配合物.Tat-TAR的结合常数为1.1×10<5>M<-1>,而PAMAM dendrimer-TARRNA的结合常数为1.8×10<7>M<-1>,说明PAMAM dendrimer与TAR RNA的亲和能力强于Tat与TAR RNA的亲和能力.另外,PAMAM dendrimer可有效抑制Tat与TAR RNA间的相互作用.3.带正电荷的DPPE脂质体与TAR RNA的结合常数为7.8×10<6>M<-1>,而Tat-TAR的结合常数为3.9×10<5>M<-1>,说明DPPE脂质体与TARRNA的亲和能力强于Tat与TARRNA的亲和能力.另外,带正电荷的DPPE脂质体可有效地抑制Tat与TAR RNA的结合.由于磷脂脂质体对人体无害,长久以来被用作药物释放和基因载体,因此该研究结果对于开发和设计新型AIDS生物适合性药物具有重要意义.4.以Tat为靶点,我们发现PAA与Tat有很强的亲和性,并能抑制TAR与Tat的结合.因为PAA是通过与Tat的结合而不是与TAR的结合来阻止TAR与Tat的相互作用,所以该研究结果可为抗HIV-1新药的开发提供新思路.