【摘 要】
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近年来,作为一种微创性治疗方法,近红外激光介导的光热治疗能够更好地提高癌症的治疗效率被广泛研究。而传统的光热制剂由于成本高昂、制备过程繁琐及光稳定性不足等缺点,限
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近年来,作为一种微创性治疗方法,近红外激光介导的光热治疗能够更好地提高癌症的治疗效率被广泛研究。而传统的光热制剂由于成本高昂、制备过程繁琐及光稳定性不足等缺点,限制了光热治疗进一步的应用。最近报导的铜硫(Cu2-xS)纳米晶,在近红外区光热转换效率高、制备简单、成本低廉,光热稳定性好,成为一种新型有前途的光热试剂。本论文基于硫化亚铜纳米晶设计了多功能的纳米复合物应用于光热可控的药物输送胶囊与多模态成像诊疗一体化探针。主要取得如下进展:1.为提高肿瘤治疗效率和降低副作用,论文第二章基于可远程操控和非侵害式药物释放的设计思路,通过在单颗粒Cu7S4纳米晶体表面嫁接一层温敏高分子聚(N-异丙基丙烯酰胺),合成了一种智能纳米胶囊(Cu7S4@pNIPAAm)。该纳米胶囊具有合适的水合尺寸(-70 nm)和高的光热转换效率(25.4%),同时具有合适的临界药物释放温度。在生理条件下(T=37℃,pH=7.4),所负载的药物极少泄露。而一但暴露在808 nm近红外光下,纳米胶囊中的温敏层迅速收缩,导致所负载的阿霉素快速释放,从而达到一种可控的药物释放目的。此外,体外试验结果表明药物与光热协同疗法可极大的促进对癌细胞的杀伤效率。2.为直接、实时监测纳米药剂对癌症的治疗效率,论文第三章将光热试剂Cu2S纳米颗粒与CT造影剂Bi2S3纳米棒通过疏水-疏水作用,包覆在双亲性高分子聚氨基酸衍生物纳米胶囊中,形成了一种可应用于癌症诊断治疗一体化的纳米复合探针(Cu2S-Bi2S3@PSIOAm)。该复合物拥有较高的光热转化效率(31%)与较好的CT成像效果(27.8 HU g/L)。同时Cu2S-Bi2S3@PSIOAm纳米复合物具有合适的水化尺寸及较好的药物负载能力。此外当Cu2S-Bi2S3@PSIOAm的表面修饰靶向肽RGD时,能够极大地促进肿瘤细胞对其吞噬效率。因此,该体系在增强癌症的治疗与成像效率方面具有较大的应用潜力。
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