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当今，肝脏移植已成为治疗终末期肝病最为有效的治疗手段。随着治疗例数的不断增加，供体来源短缺的现象日益突出。为了缓解这一矛盾，许多国家在脑死亡立法的基础上，建立了器官分配机构，使有限的资源得到充分的利用。但是，随着高龄供体器官和长时间保存的供体器官的大量应用，手术后移植物功能不良的情况常常发生。美国器官分配组织(UNOS)最新发布了近万例肝脏移植回顾性调查资料，结果显示影响移植肝存活率(graftsurvival)最重要的因素是供体年龄、热缺血时间和冷保存时间。临床上，尽管UW液的使用大大延长了冷保存时间，但是肝脏移植后原发性移植物失功能的发生率仍达到10％-23％。为了预防和减少上述并发症，提高移植物存活率，必须加强对冷保存及再灌注损伤机制的研究，为相应的干预手段提供理论依据。
移植物功能的改变应该是多元性的，其中肝实质细胞的损害对肝脏的功能有直接的影响。越来越多的研究表明，肝的缺血再灌注损伤是复灌早期多种炎性因子激活的结果，NF-кB作为一种普遍存在的转录因子，是多种信号转导途径的汇聚点，在调节炎症反应的基因中起关键作用，被认为是极具潜力的新型抗炎靶点。但是NF-кB在肝移植中的作用既有其有害的一面，也有其有益的一面。一方面，它加剧了缺血再灌注后的炎性反应；另一方面促进了肝脏的再生，抑制了肝细胞的凋亡。因此，NF-кB对移植器官的最终结果将取决于在冷保存-再灌注过程中，再生作用或损伤作用谁占据主导地位。
在本研究的第一部分中，我们采用大鼠原位肝移植模型研究肝移植后NF-кB激活和炎性反应改变与冷保存时间的关系。由于转录因子对细胞功能的影响是通过特定的蛋白产物而实现，因此我们在不同冷保存时间条件下，在肝移植术后6小时内持续观察NF-кB激活，炎性因子表达，中性粒细胞聚集激活的情况，了解转录因子的激活与特定的蛋白产物，以及最终的生物学效应之间的关系。结果发现，在18h和24h冷保存组，中性粒细胞在复灌0.5小时就有明显升高。中性粒细胞的明显激活却发生在复灌2小时后，4小时后一直保持高激活水平，并且与受体术后表现相一致。延长冷保存对肝移植后中性粒细胞聚集和激活的时间变化趋势没有影响。移植肝冷保存时间的延长，促进肝内NF-кB激活，使TNF-α，CINC和ICAM-1表达上调，并导致中性粒细胞肝内聚集，介导进一步的组织损伤。这一链式反应在肝移植后早期起重要作用。因此我们认为在延长的冷保存中NF-кB激活是有害的，加剧了移植物的炎性反应，因此抑制复灌早期NF-кB活性可能会对肝移植后早期的肝脏损害起保护作用。
PDTC作为一种抗氧化剂，具有潜在的NF-кB抑制作用，而且能抑制随后炎性反应的进展。已有研究发现其对内毒素性休克所致的肝、肺损伤具有保护作用。在本研究的第二及第三部分中，我们以不同剂量的PDTC作为NF-кB的抑制剂，研究经24小时冷保存后对移植肝的保护作用。
在第二部分的实验中，采用大鼠原位肝移植模型，于复灌前静脉给与不同剂量的PDTC(50mg/kg，100mg/kg)。结果表明100mg/kg的PDTC不仅导致代谢性酸中毒，出现一过性心跳呼吸暂停，而且所有剂量的PDTC对肝内NF-кB抑制作用均低于对肺内NF-кB的抑制作用。由于过度抑制循环中TNF-α、CINC、MIP-2水平，使肝内与循环中CINC、MIP-2的梯度比降低，因此在改善移植后肺损伤的同时，反而加剧了移植肝的损害。
而在第三部分实验中，采用大鼠原位肝移植模型，并使用PDTC作为冷保存液的添加剂。结果发现，PDTC抑制了复灌早期NF-кB的激活，降低了肝内TNF-α，CINC，ICAM-1表达的水平和循环中TNF-α的反应，并呈现20mmol/1～60mmol/l的剂量依赖关系。同时发现，4ommol/lPDTC在复灌6小时内最大程度降低了移植物内的中性粒细胞炎症。结果表明，PDTC可以通过对全身与肝内局部炎症反应的抑制而减轻中性粒细胞炎症，减轻移植肝的损害。此外，PDTC对移植物的保护是多方面的，不仅通过抑制NF-кB的活性，而且通过抗氧化性得以实现。因此我们认为，在冷保存期抑制NF-кB活性对经历较长冷保存时间的移植肝具有保护作用，而PDTC作为冷保存的UW液的添加剂具对移植后早期NF-кB的活性有较好的抑制作用，可能成为改善移植后早期全身和局部炎症反应的药物。