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背景与目的:肺纤维化是由于各种急性和慢性肺损伤后引起细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)成分组成及量的改变、ECM在肺中病理性沉积,造成肺功能异常的重要因素。肺纤维化的过程是一个非常复杂的过程。虽然引起肺纤维化的病因或原发病因有很大差异,但是肺纤维化过程中ECM代谢异常是类似的。如果肺内ECM的合成增加,或降解减少,或二者都有,都能引起ECM积聚,进而导致肺纤维化形成。然而,现仍无有效的治疗方法。近年来的研究表明ECM降解减弱是引起ECM积聚的重要因素,认为肺纤维化过程中基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 (Tissue inhibitors of metalloproternase-1,TIMP-1)表达增高,抑制了基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)的活性,使ECM降解减少,促进肺纤维化的发生发展,因此抑制TIMP-1的表达是阻止肺纤维化发生、发展的重要环节。本研究以博来霉素(Bleomycin, BLM)诱导的肺纤维化大鼠为模型,观察肺纤维化过程中基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及TIMP-1基因及蛋白表达的变化。在实验模型观察的上述变化的基础上,应用反义核酸技术将正、反义TIMP-1cDNA逆转录病毒载体转染到不同阶段肺纤维化大鼠模型肺内,观察内源性TIMP-1的表达变化,了解外源基因治疗性质粒的疗效,探讨基因治疗肺纤维化的可行性及有效性,为今后临床肺纤维化的基因治疗提供理论依据。方法: 1.实验动物:6周龄SD大鼠,雌性,体重180-220g 2.动物模型制备:大鼠经乙醚麻醉后,颈前暴露气管,一次性气管内注入0.4% BLM生理盐水注射液(5mg/kg),均由腹主动脉取血处死