【摘 要】
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MEF等成纤维细胞中表达高水平的Tgfb生长因子和受体,但在iPS和mES中它们的表达水平很低,而且iPS和mES对外界Tgfb1没有响应。在成纤维细胞的iPS诱导过程中,重编程因子直接下调
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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MEF等成纤维细胞中表达高水平的Tgfb生长因子和受体,但在iPS和mES中它们的表达水平很低,而且iPS和mES对外界Tgfb1没有响应。在成纤维细胞的iPS诱导过程中,重编程因子直接下调Tgfb生长因子和受体的表达水平。其中,c-Myc显著下调Tgfb1和TgfbR2,Sox2或Oct4显著正调TgfbR3,Oct4或Klf4显著下调Tgfb3。Tgfb信号通路的持续激活,包括添加外源Tgfb生长因子和高表达Tgfb生长因子受体,阻断iPS的形成,说明Tgfb信号通路的关闭对于iPS形成是必须的。使用ALK5i或者高表达Smad7抑制Tgfb信号通路能将SKO诱导的Oct4-GFP阳性克隆数提高约10倍,而且能够替代Sox2与KOM或KO产生有嵌合体形成能力的iPS克隆。
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