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目的:胃癌是威胁人类健康状况和导致高死亡率的主要病因之一,在癌症相关死亡原因中位列第二位。由于胃癌发病者早期临床表现缺乏特异性,且目前缺少特异性高的肿瘤标志物,故胃癌的早期发现较为困难,一般确诊时患者即处于中晚期阶段。因此,寻找对胃癌早期诊断和治疗有意义的分子标志物有着至关重要的价值。长链非编码RNA(Long non-coding RNA,Lnc RNA)是一类本身不编码蛋白质的RNA,它以RNA的形式通过表观遗传学、转录调控、转录后调控等方面发挥作用来调控基因的表达,在肿瘤的发生及进展过程中发挥重要作用,是目前肿瘤研究的热点。目前关于长链非编码RNA HOX转录反义RNA(HOTAIR)、母系表达基因3(MEG3)在胃癌中的表达水平及作用机制研究甚少。本研究旨在以50例胃癌手术患者的组织为研究对象,检测长链非编码RNA HOX转录反义RNA、母系表达基因3在胃癌组织中的表达水平,探讨其表达水平与临床病理参数之间的关系;并分析MEG3表达水平与p53、MDM2的相关性以研究其作用机制。 方法:收集2015年10月至2016年10月就诊于青岛市市立医院普外科的胃癌手术患者的胃癌组织及配对的正常组织(距癌5cm以上)标本50例,用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测50例胃癌组织及配对正常组织的HOTAIR、MEG3的表达水平,并结合病理资料分析其与临床病理特征之间的关系;采用蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测p53、MDM2在胃癌组织及正常组织中的表达情况,并分析其与MEG3的相关性。 结果:(1)胃癌组织中HOTAIR的相对表达水平(6.97±0.18)高于正常组织(4.72±0.18)(P<0.05);胃癌组织中MEG3的相对表达水平(7.25±0.17)低于正常组织(9.36±0.19)(P<0.05);(2)HOTAIR、MEG3的相对表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小无相关关系,与肿瘤分化程度、是否发生淋巴结转移及TNM分期有明显的相关关系(P均<0.05);(3)p53在胃癌组织中的相对表达水平(0.1832±0.0135)低于正常组织(0.2476±0.0164)(P<0.05),MDM2在胃癌组织中的相对表达水平(0.2871±0.0166)高于正常组织(0.1855±0.0152)(P<0.05);(4)胃癌组织中MEG3的表达水平与p53呈正相关关系(r=0.621,P<0.05),与MDM2呈负相关关系(r=-0.352,P<0.05)。 结论:HOTAIR在胃癌的发生发展过程中发挥致癌基因的作用,MEG3发挥抑癌基因的作用,且MEG3通过调控p53途径来发挥抑癌作用。检测HOTAIR、MEG3的表达水平对于胃癌的早期发现、靶向治疗及预后判断具有重要的价值。