空白脂质体冻干粉的制备及其应用研究

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研究背景和研究目的:脂质体(liposomes)是一种具有类似于生物膜结构的双分子小囊,因为它的组成结构和细胞生物膜相似,所以容易与细胞发生吸附、融合、脂交换、内吞,从而被细胞摄取和被细胞膜融合,最后将药物送入细胞内部。然而脂质体在人体内又容易被某些酶类物质降解和巨噬细胞吞噬掉,不能到达靶组织从而有效发挥药物作用,存在靶向性差的缺点。同时脂质体在体外又容易被氧化渗漏,不能很好地贮存,又存在稳定性差等缺点。大量的实验证据表明,脂质体作为药物的载体,具有可以提高药物的治疗指数、降低药物的毒性、减少毒副作用、具有靶向性、可以缓释长效从而减少药物剂量、具有和脂质体细胞的亲和性和与组织相容性等特点。而中药作为抗肿瘤制剂虽然具有毒副作用小以及多靶点抗肿瘤的优势,但是由于中药作用的整体性、中药的药效成分和作用机制的复杂性,尤其是抗癌中药制剂中的有效成分往往有一定的毒副作用,使中药抗肿瘤制剂中药效的物质基础的阐明发展缓慢,使其成为制约中药抗肿瘤制剂发展的瓶颈。目前虽然关于这些方面的研究比较多,但是迄今为止,中药抗肿瘤脂质体制剂作为上市的药品却是寥寥无几。因此,本课题的主要工作是先制备脂质体及其冻干粉,然后再考察其包封抗肿瘤油性中药前后的药剂学性质、以及包封药物后的生物学细胞毒性。  方法:  1、用旋转蒸发法制备空白脂质体,考察确定制备稳定的空白脂质体的卵磷脂与胆固醇的比例、中水化时间、以及蒸馏水的用量(可理解为形成微囊小球的浓度),并考察制得的脂质体包封油性药物前后的药剂学性质;  2、配制一定浓度的海藻糖溶液做保护剂,用冷冻干燥法制备空白脂质体冻干粉并考察其复水前后的理化性质以及其包封油性药物的包封率,稳定性,粒径变化等性质;  3、比较得出药剂学性质最佳的脂质体成分比例、冻干条件、药脂比,然后进行生物学细胞毒性考察;  结果:  1、脂质体成分的比例不同,其外观、形态、稳定性以及对药物的包封率也不相同;  2、用海藻糖作为冻干保护剂,冻干粉的状态受冻干保护剂与脂质体体积比、预冻时间、冻干时间影响,且冻干前后对药物的包封率及稳定性也受其影响;  3、在一定范围内,该脂质体冻干粉前后包封药物的细胞毒性与包封的药物浓度呈线性关系;  结论:综上结果提示,所制备的空白脂质体冻干粉在常温、常压下能够成功包封鸦胆子油、莪术油、薏苡仁油等几种油性中药抗癌药物,且其包封药物前的稳定性以及包封药物后的稳定性和包封率均较好。细胞生物学毒性则显示,控制一定的用药浓度,则可以将药物毒性降到最小。所以本课题的研究为油性中药固体化脂质体制剂的生产奠定基础为纳米中药的应用提供了可行的实验方案。  
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