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近年来,癌症已成为了人类发展中一个无法忽视的难题。随着医用高分子技术高速发展,易化学修饰、可降解、生物相容性好的生物材料尤为引人关注,而利用此类材料所制备的智能高分子抗癌药物载体也成为了研究者们广泛关注的课题,其中利用肿瘤细胞和正常细胞间的微环境不同,已设计出了各种有效的靶向刺激响应材料。但如何在杀死癌细胞的同时,尽可能减少抗癌药物所带来的副作用是我们关注的重点。基于以上思路,我们设计出了两种纳米药物载体。首先,我们通过设计出一种通过双硫键键合的方法将抗癌药物链接到聚合物链上,并利用超顺磁性四氧化三铁纳米粒子和载药聚合物的静电相互作用得到了稳定的纳米载体。从而达到增强靶向释放药物的同时,尽可能减少药物带来的毒副作用。通过红外光谱、核磁共振氢谱和可见光及荧光光谱分析证明了所有化学修饰的成功进行。所制备的还原响应磁性纳米载药凝胶(MDAN-gel)电位为-36.0±0.9 mV,粒径为122±15 nm,多分散指数为0.178,与透射电镜图像相一致,粒径大小合适的粒子可以利用肿瘤组织的特殊性质(EPR效应)进入病灶部位。MDAN-gel的饱和磁强度为40.0 emu/g Fe,且没有磁滞环出现,表现出其具备潜在的磁性应用能力。在药物释放研究中,在模拟的肿瘤环境中的释放表现出强烈的还原刺激响应性,而在模拟正常环境下仅有极少量的释放。该载体的包封率为54.7%,载药率为7.2%。在细胞实验中,MDAN-gel与模型药物的毒性相当,而载体本身并不具有明显的毒性。通过普鲁士蓝染色和激光共聚焦,我们观测到MDAN-gel进入细胞内部以及在细胞核周围的富集和药物释放。在动物实验中,通过对肿瘤的观测和小鼠体重的测量,证明MDAN-gel在有效抑制癌细胞的同时,并未对生物体活性造成明显的副作用。继而通过对肿瘤和内脏的组织切片进一步证明了药物载体优异的避免副作用的能力。之后,我们在上一个体系的基础上,引入以壳聚糖为模板的硒纳米粒子,并利用带正电的硒纳米粒子、氨基化四氧化三铁纳米粒子和带负电的载药聚合物的静电相互作用得到稳定存在的纳米载体,从而达到阿霉素和纳米硒联用的协同抗癌作用,同时通过外加磁场吸附发现其显著的磁性增效作用。我们通过色散X射线光谱分析和电感耦合等离子体质谱分析等方法证明了硒纳米粒子的成功引入。所制备的硒/阿霉素协同增强型磁性纳米载药凝胶(MSDAN-gel)电位为-23.6±1.2 mV,其表面所带大量的负电荷和良好的亲水性可以躲避吞噬细胞识别,从而保证了在体内的顺利运输。粒径为166.4±12.7 nm,多分散指数为0.25,与透射电镜图像相一致。MSDAN-gel的饱和磁强度为37.2 emu/g Fe,且没有磁滞环出现,表现出其具备潜在的磁性应用能力。在药物释放研究中,MSDAN-gel在模拟肿瘤环境中表现出强烈的还原刺激释放的同时,在模拟正常环境下仅有极少量的释放。该载体的包封率为45.1%,载药率为6.5%。在细胞实验中,在通过模型药物毒性衡量的与上一个体系相当的细胞水平上,MSDAN-gel的细胞毒性较MDAN-gel有很明显的提升,体现了显著的协同抗癌效应,而载体本身并不具有明显的毒性。同时,当载体被外加磁场吸引一段时间后,通过物理作用快速进入细胞,毒性也会出现较大的提升,说明了MSDAN-gel拥有良好的磁性增效作用。综上所述,为了减少抗癌药物对生物体的毒副作用,我们首先通过化学键合药物的方式减少药物在运输途中的泄露,继而又通过药物联用协同的方式减少了用药剂量。我们相信这两种纳米药物载体将对后续的研究提供有价值的思路和参考。