论文部分内容阅读
目的：本课题对我国汉族人群中慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的疗效与宿主IL-28B基因表达及多态性（SNP rs12979860、 rs8099917、 rs12980275、rs7248668）之间的关系进行研究，比较慢性乙型肝炎患者及健康对照组的血清IL-28B水平及IL-28B基因型，为慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗疗效及预后预测提供新的理论依据，从而优化治疗、节约成本，减轻患者经济负担。方法：符合标准入组的病例59例，根据临床抗病毒药物应用情况分为4组，即干扰素治疗有效组、干扰素治疗无效组、核苷（酸）类似物治疗有效组、核苷（酸）类似物治疗无效组。采集所有入组病例外周血样本，分离出血清及血细胞。收集入组病例的年龄、性别、家族史；检测入组病例的基线HBV-DNA水平、ALT水平、AST水平、ALB水平、TB水平、HBeAg滴度及HBeAb滴度；用ELISA检测血清IL-28B水平；采用SNaPshot技术检测IL-28B基因上游单核苷酸多态性(SNP，rs12979860、rs8099917、rs12980275、rs7248668)。选择59例健康献血员为对照组，测定其血清IL-28B水平。所有数据采用统计学方法进行处理。结果：1.干扰素治疗组基线特点：有效组14例（男性9例，女性5例），无效组15例（男性11例，女性4例），对于两组病例的年龄、基线HBV-DNA水平、ALT水平、AST水平、ALB水平，经t检验分析P值均>0.05，组间没有统计学差异；两组的性别构成比、家族史构成比经χ2检验分析P值均>0.05，组间没有统计学差异。TB水平、HBeAb滴度，经t检验分析P值均<0.01，组间有显著统计学差异；HBeAg滴度经t检验分析P值<0.05，组间有统计学差异。2.干扰素治疗组IL-28B基因多态性的分析：对两组病例均测定IL-28B上游单核苷酸多态性(SNP，rs12979860、rs8099917、rs12980275、rs7248668)，对4个位点进行基因分型后发现，入组病例分别只出现了C/C型和C/T型、T/T型和T/G型、A/A型和A/G型、G/G型和G/A型，未出现相应的T/T型、G/G型、G/G型和A/A型。SNP rs12979860位点（CC型/CT型）基因型分布：有效组VS无效组=14例/0例VS14例/1例，SNP rs12980275位点（AA型/AG型）基因型分布：有效组VS无效组=14例/0例VS14例/1例，这两个位点组间采用Fisher ExactTest，p=1.00，>0.05，没有统计学差异。SNP rs8099917位点（TT型/TG型）基因型分布：有效组VS无效组=14例/0例VS10例/5例，SNP rs7248668位点（G/G型和G/A型）基因型分布：有效组VS无效组=14例/0例VS10例/5例，这两个位点组间采用Fisher检验，p=0.04，<0.05，有统计学差异。3.核苷（酸）类似物治疗组病例基线特点：有效组24例（男性18例，女性6例），无效组6例（男性3例，女性3例），对两组病例患者的年龄、基线HBV-DNA水平、ALT水平、AST水平、ALB水平、TB水平、HBeAb滴度，经t检验分析，P值均>0.05，组间没有统计学差异；两组的性别构成比、家族史构成比经χ2检验分析，P值均>0.05，组间无统计学差异。HBeAg滴度经t检验分析，P值<0.01，组间有显著统计学差异。4.核苷（酸）类似物治疗组IL-28B基因多态性的分析：对两组病例均测定IL-28B上游单核苷酸多态性(SNP rs12979860、rs8099917、rs12980275、rs7248668)，对于4个位点进行基因分型后发现，入组病例分别只出现了C/C型和C/T型、T/T型和T/G型、A/A型和A/G型、G/G型和G/A型，未出现相应的T/T型、G/G型、G/G型和A/A型。SNP rs12979860（CC型/CT型）、 rs12980275（AA型/AG型）、rs8099917（TT型/TG型）、rs7248668（G/G型和G/A型）四个位点基因型分布，有效组VS无效组均为23例/1例VS5例/1例，组间采用Fisher检验，p=0.3655，没有统计学差异。5.慢性乙型肝炎组患者血清IL-28B水平低于健康对照组。结论：1.慢性乙型肝炎患者基线的TB水平、HBeAb滴度对干扰素疗效的预测有意义，而对核苷（酸）类似物疗效预测无意义。HBeAg滴度对干扰素或核苷（酸）类似物治疗的疗效预测均有意义，即其滴度低则抗病毒治疗的疗效好。2.IL-28B SNP（rs12979860、rs12980275）两个位点的基因分布在干扰素治疗组间及核苷（酸）类似物治疗组间均无统计学差异，即与干扰素或核苷（酸）类似物抗病毒治疗的疗效预测均无相关性。3.IL-28B SNP（rs8099917T/T型和T/G型、rs7248668G/G型和G/A型）两个位点的基因分布在核苷（酸）类似物治疗组间无统计学差异，而在干扰素治疗组间有统计学差异，提示对干扰素疗效预测有意义，其中rs8099917中T/T为保护性基因型，rs7248668中G/G为保护性基因型。4.慢性乙型肝炎组患者血清IL-28B水平低于健康对照组。