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目的：随着环境问题的日益严峻,皮肤光老化疾病也显得越发普遍,患病人数呈逐年上升趋势,在流行病学的调查中更发现,近80%的皮肤老化性疾病属于光老化疾病!此类疾病异于生理性的内源性衰老,它不仅引起人体容貌性病变,使得皮肤变得粗糙,松弛,出现深皱纹,还会引起其他皮肤性疾病如光化性紫癜及皮肤癌的发生。这不仅影响了人们的情绪及自信心,更严重影响人们的生活质量,因此如何防治皮肤光老化成为了皮肤学研究的热点,发掘抗皮肤光老化的有效物质也显得十分迫切。在对南药广藿香的研究中发现,广藿香油具有保护皮肤,延缓皮肤光老化的作用,而广藿香油中的单体成分广藿香醇(PA)则具有良好的抗炎效果,其三环倍半萜类药学结构也提示其可能具有抗氧化的作用。鉴于氧化与炎症是光老化疾病的重要参与者,因此,本研究以抗氧化及抗炎为切入点,应用生化检测及组织病理学检测方法研究广藿香醇抗小鼠皮肤光老化的作用及其机理,为开发三环倍半萜类抗皮肤光老化先导化合物提供基础研究资料。方法：1.广藿香醇抗皮肤光老化活性研究本研究以UVA联合UVB为辐射光源、以KM小鼠为实验动物,采用最小红斑剂量递增法进行皮肤光老化模型的建立。在此模型基础上,皮肤涂布给予广藿香醇(PA)进行治疗,通过小鼠背部皮肤的宏观评分、皮肤拉伸测试等方法评价皮肤的光老化皮损及弹性变化情况,观察治疗前后广藿香醇对光老化皮肤的影响,探讨药物对紫外线诱导的光老化模型小鼠皮肤的保护作用。2.广藿香醇抗皮肤光老化作用机理初步探讨采用广藿香醇小鼠背部皮肤涂布给药的方式对光老化模型小鼠进行治疗,通过生化定量法分析小鼠皮肤组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,脂质过氧化产物丙二醛(MDA)以及胶原中标志性氨基酸羟脯氨酸(Hyp)的含量；通过ELISA法测定皮肤组织匀浆中IL-6、IL-10和TNF-α的含量,以及基质金属蛋白酶MMP-1和MMP-3的含量。另通过H&E染色、Gomori’s醛品红染色等病理学检测方法,观察皮肤胶原纤维和弹性纤维等皮肤组织结构的变化情况,以此整体评价皮肤在组织病理学方面的变化,探讨广藿香醇防治皮肤光老化的机制。结果：1.广藿香醇抗皮肤光老化活性研究本项研究中,光老化小鼠皮肤分别涂布给予0.6mg/鼠、1.2mg/鼠及2.4mg/鼠的广藿香醇,每周观察小鼠皮肤的老化情况并进行皮肤弹性测试,发现PA能明显改善小鼠皮肤的光老化表征,以高中剂量组效果最好,能改善皮肤皱纹、粗糙、增厚以及松弛等情况。统计结果表明,与模型及溶剂组相比,PA能减缓光老化小鼠宏观评分分值的上升速度同时提高皮肤形变后的恢复速度,以中高剂量组起效最快,低剂量组起效较慢。2.广藿香醇抗皮肤光老化作用机理初步探讨在本项研究中,光老化小鼠给予广藿香醇治疗后,皮肤组织结构如胶原及弹性纤维等得到较好的保护。三个剂量组(0.6mg/鼠、1.2mg/鼠及2.4mg/鼠)均能提高抗氧化酶类超氧化物歧化酶(SOD)的活力,并使脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量下降约30%。其中高剂量组还能显著提升谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力。此外,中高剂量组胶原含量也呈明显的上升趋势。在抗炎方面,虽然低剂量组只引起了肿瘤坏死因子-α (TNF-α)含量的下降,对白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)的作用并不显著,但中高剂量组均引起三者含量的下降。同时,高剂量组能抑制MMP-1和MMP-3的分泌。结论：广藿香醇具有一定的抗皮肤光老化,保护皮肤免受紫外辐射伤害的作用,其发挥作用的机制可能与其抗氧化抗炎作用密切相关。PA能够保护皮肤中的抗氧化酶类,提高其生物活性,从而抵御紫外引起的氧化应激压力,减少脂质过氧化产物的堆积,同时,发挥抗炎作用,抑制炎性因子表达,降低炎症细胞的聚集,减轻皮肤红肿情况,抗氧化与抗炎协同作用,抑制MMPs的表达,从而保护细胞外基质成分,维持胶原、弹性纤维的结构完整性,维护皮肤免受紫外辐射损伤,减轻紫外线引起的皮肤衰老。