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目的:该课题以小鸡形觉剥夺性近视眼动物模型为研究对象,探索基质金属蛋白酶-2在小鸡FDM巩膜细胞外基质重塑中的重要作用及转化生长因子-β1对其表达与活性的调控.方法:课题分三部分进行研究.第一部分建立小鸡FDM、近视恢复眼动物模型,采用组织病理切片HE染色、明胶酶谱法、逆转录-聚合酶链反应免疫组化等方法研究MD对被剥夺眼后极部巩膜MMP-2及其组织特异性抑制剂-2表达的影响.第二部分在第一部分基础上,体外培养正常与MD(14d)小鸡眼后极部巩膜,同时以TGF-β1、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)、转铁蛋白(Ovotransferrin)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)进行干预,24h后采用明胶酶谱法检测MMP-2酶活性水平变化,采用RT-PCR法检测MMP-2、TIMP-2 mRNA表达的变化以筛选出调控MMP-2表达的阳性细胞因子.第三部分采用球后注射法给正常与MD鸡眼注射尿激酶型纤溶酶原激活剂纤溶酶原激活剂抑制剂-1以促进或抑制TGF-β表达与活化,每日1次,14d后观察uPA、PAI-1对正常与FDM小鸡眼轴与屈光度变化的影响,结论:(1)后极部巩膜MMP-2酶活性特异性增高为小鸡FDM巩膜重塑的重要直接因素,而TIMP-2抑制与基因表达转录调节参与MMP-2酶活性调节过程;(2)TGF-β1能明显抑制小鸡后极部巩膜MMP-2酶活性,其调节机理与影响MMP-2基因表达转录水平有关;(3)小鸡FDM后极部巩膜MMP-2表达特异性增高与形觉剥夺特异性抑制后极部巩膜TGF-β1表达与活化,使TGF-β1对MMP-2表达与酶活性的抑制作用得以解除密切相关.