L-鸟氨酸复合盐的制备及结晶工艺初步研究

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L-鸟氨酸能参与尿素循环,清除氨态氮。此外,它还能够保护肝脏、刺激生长激素的分泌、改善睡眠、缓解疲劳、调节脂质代谢等。L-鸟氨酸复合盐是L-鸟氨酸的衍生物,具有很好的应用前景和研究价值,如L-鸟氨酸-门冬氨酸盐、L-鸟氨酸-苯乙酸盐、L-鸟氨酸-α-酮戊二酸盐等已广泛用于临床。本文的主要目的是研究L-鸟氨酸复合盐的制备工艺以及L-鸟氨酸-阿司匹林复合盐(简称“LOA”)的溶析结晶,主要内容如下:  (1)L-鸟氨酸盐酸盐的预处理。静态吸附结果表明,JK006型阳离子交换树脂对L-鸟氨酸的吸附性能较好,单位质量树脂的吸附容量为0.152g/g,该树脂对L-鸟氨酸的吸附符合Langmuir等温吸附方程。在静态吸附数据的基础上,优化了单柱动态下以L-鸟氨酸盐酸盐制备L-鸟氨酸的工艺。最终,洗脱液中L-鸟氨酸和Cl-含量分别为38.68g/L和2.95mmol/L,L-鸟氨酸的收率为87.8%,Cl-残留量为1.29%。  (2)L-鸟氨酸复合盐的制备工艺探讨。设计了三种制备LOA的工艺,比较了它们对收率、纯度以及产品质量的影响。结果表明,以乙醇为溶剂体系制备LOA较为合理,最终收率为98.4%,产品纯度为91.0%,产物中L-鸟氨酸和阿司匹林摩尔比为0.97∶1,游离水杨酸含量为0.582%。提出了以L-鸟氨酸发酵液为原料制备L-鸟氨酸复合盐的新方案,这可以绕开发酵法生产L-鸟氨酸工艺中的提取过程,从而缩短工艺流程,降低能耗,提高原料及设备利用率。  (3) LOA溶析结晶过程初步研究。采用静态法测定了LOA在纯水及乙醇-水二元溶剂体系下的溶解度曲线,结果表明,LOA在乙醇-水二元溶剂体系下的溶解度随溶剂体系中乙醇比例的增加而降低;利用经验模型对溶解度数据进行了非线性拟合,得到了LOA在乙醇-水二元溶剂体系下的溶解度随温度和溶剂组成变化的函数。以收率、纯度、晶体平均粒径为关键指标,研究了LOA溶析结晶操作策略,如结晶初始液浓度、晶种加入策略、溶析剂加入量及流加速率等,得到了优化后的LOA溶析结晶工艺。最终产品纯度为98.9%,收率为84.3%,平均粒径为270.6μm。
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