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目的：通过体外、体内实验，验证二甲双胍对前列腺癌细胞增殖、迁移的抑制作用，并观察二甲双胍对前列腺癌细胞其他生物学功能的影响，探讨其可能的作用机制。
方法：用含不同浓度二甲双胍的培养基处理DU145和PC-3两种前列腺癌细胞，通过CCK-8实验检测细胞活性，划痕实验测定细胞迁移能力，流式细胞术测定细胞周期，蛋白印迹法(Western Blot，WB)测定细胞周期、凋亡、自噬和相关通路的蛋白表达水平。观察自噬抑制剂3.甲基腺嘌呤（3-MA）与二甲双胍联合应用时，能否逆转二甲双胍对前列腺癌的作用。最后，建立小鼠皮下肿瘤模型，实验组予以二甲双胍溶液(250mg/kg/d)灌胃，对照组则予以磷酸盐缓冲液(Phosphate buffer solution，PBS)灌胃，连续记录小鼠体重和肿瘤体积变化。治疗21d后，剥离皮下肿瘤，免疫组化检测相关蛋白表达，并检测小鼠肝肾功能，评价二甲双胍治疗安全性。
结果：二甲双胍治疗组与对照组相比，前列腺癌细胞的增殖活性更低(P＜0.05)，迁移程度更小(P＜0.05)，GO/GI期细胞比例增加(P＜0.05)，而自噬相关蛋白LC3B表达水平上调，P62表达下调。3-MA可以部分逆转二甲双胍对细胞生长的抑制。在皮下肿瘤模型中，治疗21天后二甲双胍治疗组肿瘤体积明显较对照组小(P＜0.05)。两组间小鼠体重、肝肾功能无统计学差异(P＞0.05)。免疫组化和WB结果均显示磷酸化的腺苷单磷酸活化蛋白激酶(phosphorylated adenosine monophosphate-activated protein kinase，pAMPK)表达上调。
结论：二甲双胍可以诱导前列腺癌细胞自噬和细胞周期阻滞，并抑制前列腺癌细胞的增殖，而对凋亡无显著影响。这种作用可能与AMPK的激活相关。二甲双胍这一药物具有较好的安全性。
方法：用含不同浓度二甲双胍的培养基处理DU145和PC-3两种前列腺癌细胞，通过CCK-8实验检测细胞活性，划痕实验测定细胞迁移能力，流式细胞术测定细胞周期，蛋白印迹法(Western Blot，WB)测定细胞周期、凋亡、自噬和相关通路的蛋白表达水平。观察自噬抑制剂3.甲基腺嘌呤（3-MA）与二甲双胍联合应用时，能否逆转二甲双胍对前列腺癌的作用。最后，建立小鼠皮下肿瘤模型，实验组予以二甲双胍溶液(250mg/kg/d)灌胃，对照组则予以磷酸盐缓冲液(Phosphate buffer solution，PBS)灌胃，连续记录小鼠体重和肿瘤体积变化。治疗21d后，剥离皮下肿瘤，免疫组化检测相关蛋白表达，并检测小鼠肝肾功能，评价二甲双胍治疗安全性。
结果：二甲双胍治疗组与对照组相比，前列腺癌细胞的增殖活性更低(P＜0.05)，迁移程度更小(P＜0.05)，GO/GI期细胞比例增加(P＜0.05)，而自噬相关蛋白LC3B表达水平上调，P62表达下调。3-MA可以部分逆转二甲双胍对细胞生长的抑制。在皮下肿瘤模型中，治疗21天后二甲双胍治疗组肿瘤体积明显较对照组小(P＜0.05)。两组间小鼠体重、肝肾功能无统计学差异(P＞0.05)。免疫组化和WB结果均显示磷酸化的腺苷单磷酸活化蛋白激酶(phosphorylated adenosine monophosphate-activated protein kinase，pAMPK)表达上调。
结论：二甲双胍可以诱导前列腺癌细胞自噬和细胞周期阻滞，并抑制前列腺癌细胞的增殖，而对凋亡无显著影响。这种作用可能与AMPK的激活相关。二甲双胍这一药物具有较好的安全性。