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目的: 病毒性心肌炎(Viral myocarditis，VMC)是一种常见的病毒性心脏病，常伴有心肌坏死、间质增生等病理变化，严重危害人们健康。柯萨奇病毒B3(Coxsackievirus B3，CVB3)被认为是心肌炎最常见的致病因素。脂肪氧合酶(Lipoxygenases，LOs)家族是一类脂质过氧化物酶，其中LO-12/15在VMC中的表达显著上调，且参与心力衰竭的发展。核因子NF-E2相关因子(Nrf2)是细胞氧化应激反应的敏感转录因子，可以调节多种抗氧化蛋白的形成，在心血管疾病中发挥基本的保护作用。本研究用CVB3病毒感染小鼠和心肌细胞来建立VMC体内外模型，采用黄芩素治疗来抑制12/15-LO的过表达，进而对12/15-LO与VMC间的关系及其发挥作用的分子机理进行研究。 方法: 1.60只SPF级BALB/C小鼠被分为三组:对照组、VMC组和黄芩素治疗组(n=20);小鼠原代心肌细胞被分为四组:阴性对照组、黄芩素对照组、CVB3组和黄芩素治疗组。 2.小鼠感染组与治疗组腹腔接种0.1ml CVB3病毒液，连续3天;治疗组按照100mg/kg腹腔注射黄芩素，连用10天;对照组接种同剂量的PBS。心肌细胞感染组与治疗组按照MOI=10（病毒/细胞）接种CVB3病毒液，连续3天;治疗组用25μM黄芩素分别孵育24h和48h;对照组接种同剂量的PBS和黄芩素。 3.黄芩素治疗10d之后，无菌条件下取小鼠血液及心脏组织，收集黄芩素治疗48h的心肌细胞，进行后续实验研究。 4.观察心肌组织病理学变化，检测心肌细胞活性变化，检测血清中CK-MB活性变化，检测12/15-LO、Nrf2、HO-1、MDA、炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的表达水平和抗氧化酶GSH-Px、SOD的活力。 结果: 1.感染10天的VMC小鼠，与阴性对照组相比，血清中CK-MB活性显著升高(P＜0.05)，心肌组织病理变化明显，心肌组织中炎性因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）、MDA含量显著增加(P＜0.05)，而12/15-LO高水平表达，Nrf2和HO-1蛋白呈现低水平表达且GSH-Px和SOD的活力明显下降(P＜0.05)。 2.感染CVB3病毒48h后的心肌细胞中，与对照组比较，12/15-LO高水平表达，Nrf2和HO-1低水平表达，TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著增加(P＜0.05)，而细胞活力显著降低(P＜0.05)。 3.12/15-LO表达抑制（黄芩素治疗后）的VMC小鼠，与感染组相比可知，心肌组织病变减轻，血清中CK-MB活性显著降低(P＜0.05)，心肌组织中炎性因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）、MDA表达量明显减少(P＜0.05)，Nrf2和HO-1表达水平有一定程度的提高，GSH-Px和SOD的活力明显提高(P＜0.05)。 4.12/15-LO表达抑制（黄芩素治疗后）的心肌细胞，与病毒感染组相比，细胞活力增强(P＜0.05)，炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的表达量明显降低(P＜0.05)，Nrf2和HO-1表达水平有一定程度的提高。 结论: 1.12/15-LO表达抑制能够显著减轻CVB3病毒引起VMC的病理变化、炎性反应和氧化应激反应。 2.12/15-LO表达抑制后，通过激活Nrf2的表达从而对VMC具有一定的保护作用。