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严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)是由SARS冠状病毒(SARS-CoV)引起的急性呼吸道传染病。虽然2002年爆发的SARS已被成功控制，但由于病毒的变异及其高度的传染性，SARS存在着再度复发的可能，因此SARS疫苗的研究成为非常紧迫的任务。本论文基于SARS-CoV感染所引起的机体的细胞免疫和体液免疫方面的变化特征，以及DNA疫苗能引起体液免疫和细胞免疫反应，且维持时间长的特点，用不同基因的DNA疫苗免疫小鼠，研究各基因所引起的免疫应答情况的差异；并从佐剂、免疫途径及粘膜免疫等方面入手，研究SARS-CoV DNA疫苗所引起的免疫学效应，为SARS-CoV的防制和免疫学机制的探讨奠定基础。第一章针对SARS及SARS-CoV的研究状况作了综述，主要对SARS免疫学和疫苗研究两个方面进行重点阐述；另外对DNA疫苗及其免疫佐剂和免疫途径的研究进展进行了综述。第二章探讨了SARS-CoV主要结构蛋白S、N、M和E的DNA疫苗免疫小鼠后，所引起的SARS-CoV抗原特异性体液免疫和细胞免疫反应。结果表明，4个结构蛋白的DNA疫苗免疫小鼠后均能产生特异性免疫应答反应，为SARS DNA疫苗的进一步临床试验提供实验依据。第三章探讨了IL-2作为基因佐剂对SARS N蛋白DNA疫苗的免疫调节作用。将SARS-CoV N蛋白DNA疫苗和重组IL-2质粒接种小鼠，利用ELISA法检测小鼠血清中的抗体水平；分别用MTT法检测小鼠脾淋巴细胞增殖反应，ELISPOT检测其分泌的IFN-γ和IL-4，FCM测定其T淋巴细胞亚型的变化。结果表明共同免疫IL-2基因增强了N蛋白特异性的抗体水平，增强了脾淋巴细胞的增殖反应，提高了其分泌IFN-γ和IL-4的水平。对于SARS-CoV N蛋白DNA疫苗而言，IL-2基因是一种很好的免疫佐剂。第四章探讨了IL-2作为基因佐剂对SARS-CoV S蛋白DNA疫苗的免疫调节作用。将IL-2和S基因的重组质粒共同免疫小鼠，检测其产生的体液免疫和细胞免疫反应。结果表明IL-2基因可以增强SARS-CoV S DNA疫苗的免疫效果。第五章将SARS-CoV N基因的DNA疫苗导入减毒鼠伤寒沙门氏菌CS022中，采用口服和滴鼻相结合的方法免疫BALB／c小鼠，检测其特异性体液免疫应答和细胞免疫应答，评价以减毒鼠伤寒沙门氏菌为载体的口服疫苗的免疫效果。结果表明该重组菌能诱导N特异性体液免疫应答；诱导了较高水平的淋巴细胞特异性增殖反应、CD8+T细胞和IFN-γ。提示减毒沙门氏菌可以有效运送N DNA疫苗并诱导产生特异性免疫应答，这为减毒细菌作为运送载体的研究提供了参考依据。第六章将pcDNA-S质粒分别以肌注、电转、以减毒沙门氏菌为载体的口服3种途径免疫BALB／c小鼠；检测其诱导的体液和细胞免疫反应，评价不同免疫途径的免疫效果。结果表明pcDNA-S DNA疫苗电转免疫组诱生了高水平IgG，口服免疫组仅诱生低水平的IgG，肌注组诱生的IgG介于电转和口服免疫之间；3种免疫途径免疫后均可引起特异性细胞免疫，其中口服免疫组诱导了较高水平的淋巴细胞特异性增殖反应、CD8+T细胞和IFN-γ，肌注组的细胞免疫反应次之，电转组诱导特异性细胞免疫应答在这3种免疫途径中是最弱的。提示把电转和以沙门氏菌为载体的口服免疫结合起来，可能会引起更强的免疫反应。