α-氰基丙烯酸辛酯及其共聚物微球的制备研究

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α-氰基丙烯酸丁酯和辛酯作为组织和血管医用粘合剂,不仅可使创口局部止血、快速闭合,而且还具有抑菌、促进机体组织愈合的作用。此外,α-氰基丙烯酸酯的聚合物具有良好的生物相容性和生物降解性,广泛用作蛋白、多肽或抗癌药物的载体材料。但是目前α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂还是存在韧性和降解性之间的平衡问题,作为药物载体材料的聚(α-氰基丙烯酸酯)也存在释药性和降解性之间的问题,在一定程度上限制了α-氰基丙烯酸酯及其聚合物的应用。本文在制备韧性较好的α-氰基丙烯酸正辛酯粘合剂的基础上,通过α-氰基丙烯酸异丁酯或/和α-氰基丙烯酸正辛酯的均聚和共聚,制备了聚(α-氰基丙烯酸酯)微球及载药微球,以此调节共聚物的韧性、降解性和载药微球的释药性之间的平衡。本课题主要工作和成果如下:1.α-氰基丙烯酸正辛酯的制备:以α-氰基乙酸乙酯、正辛醇、甲醛为原料,通过酯交换、缩合聚合和解聚反应,制备了α-氰基丙烯酸正辛酯。用红外光谱(IR)、气质联用谱(GC-MC)、液质联用谱(HPLC-MS)、凝胶渗透色谱(GPC)等对各级产物进行了表征。得到了纯度与收率都比较高的各级产物。2.α-氰基丙烯酸正辛酯均聚物微球及α-氰基丙烯酸正辛酯/α-氰基丙烯酸异丁酯共聚物微球的制备。以α-氰基丙烯酸正辛酯或/和α-氰基丙烯酸异丁酯为单体,在泊洛沙姆188表面活性剂的作用下,通过乳化法制备了α-氰基丙烯酸正辛酯均聚物或共聚物微球。考察了α-氰基丙烯酸酯浓度、泊洛沙姆188浓度及反应时间等对微球的粒径及形貌的影响。并通过激光粒度散射仪、扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)等对微球进行了表征。结果表明得到的纳米微球形态规整,大小较均匀,性能优良。3.α-氰基丙烯酸正辛酯/α-氰基丙烯酸异丁酯共聚物载药微球的制备。以溶菌酶为模型药物,结合乳化-吸附法制备了α-氰基丙烯酸正辛酯/a-氰基丙烯酸异丁酯共聚物载药微球。考察了单体浓度,药物浓度,反应时间等对溶菌酶包封率和载药率的影响,通过激光粒度散射仪对空白微球及溶菌酶载药微球的粒径进行了表征,并用扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)对微球的形貌进行了表征,用紫外分光光度计对载药微球的药物释放性能进行了研究。结果表明:当共聚物浓度0.8wt%,且α-氰基丙烯酸正辛酯与α-氰基丙烯酸异丁酯的摩尔比为1:1,溶菌酶浓度0.08wt%,泊洛沙姆浓度1.0wt%,搅拌速度800r/min且体系pH2.5,微球制备3h、溶菌酶吸附3h所得的共聚物载药微球性能最佳,且所得的载药微球具有缓释特性。
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