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目的：通过建立大鼠急性有机磷中毒（AOPP）模型，研究缺氧诱导因子-1(HIF-1)在脑组织中的表达和血清中丙二醛（MDA）含量的变化，以及高压氧对它们的干预作用，探讨高压氧防治急性有机磷中毒性脑损伤的作用及其机制，为拓展高压氧治疗的范围提供理论依据。方法：健康雄性SD大鼠60只，随机分为正常对照组、中毒组、常规治疗组和高压氧治疗组，正常对照组6只，其余3组各18只。中毒组、常规治疗组和高压氧治疗组分3个时间点（建模后1，3，7h）进行标本采集，每个时间点各6只。采用颈背部皮下累计注射法造模，每次敌敌畏用量4mg/kg，共注射5次，保证大鼠不间断抽搐3小时。常规治疗组在造模后立即予长托宁0.12mg/kg、氯解磷定30mg/kg大腿外侧肌肉注射，高压氧治疗组在常规治疗之后即行高压氧治疗，正常对照组注射等容量的生理盐水。各组在造模完成后1、3、7h处死大鼠，下腔静脉取血，离心分离血清，采用硫代巴比妥酸比色法试剂盒检测MDA的含量；断头取脑，大脑皮层放入4％的多聚甲醛中固定，石蜡包埋、切片，HE染色、尼氏染色观察脑组织病理改变及IHC检测HIF-1蛋白表达；海马组织用于荧光定量PCR检测HIF-1mRNA的表达。所得数据用SPSS19.0软件统计分析。结果：与中毒组相比，高压氧治疗组的脑组织病理损伤有所减轻。中毒组各时间点，脑组织HIF-1的表达和血清MDA含量都依次增高，显著高于正常对照组（P<0.05）；经高压氧治疗后，脑组织HIF-1的表达和血清MDA含量逐渐下降（P<0.05），也低于常规治疗组1h、3h（P<0.05）。相关分析发现，HIF-1mRNA相对表达量与血清MDA含量（r=0.909，P=0.000）具有显著的正相关性。结论：高压氧对急性有机磷中毒性脑损伤的保护作用优于常规治疗组，其作用机制与抗氧化损伤和抑制HIF-1的表达有关；且高压氧干预越早越好。