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目的:非整倍体是恶性肿瘤形成的一个重要特征，其形成的主要原因即为纺锤体组装检验点异常。有丝分裂阻滞缺陷同系物1(Mitotic Arrest Deficient-Like1，MAD1L1)，作为组成纺锤体组装检验点的核心元件之一，能够阻止有丝分裂中细胞提前进入分裂后期，对维持染色体的稳定发挥重要作用。研究表明MAD1L1蛋白在多种恶性肿瘤中异常表达，且与肿瘤细胞发生耐药相关。本课题旨在研究MAD1L1蛋白在乳腺癌中的活性表达情况及其与临床病理因素、预后及化疗效果之间的关系，以及其对乳腺癌细胞功能的影响，为乳腺癌的临床治疗寻找新的预后指标及治疗靶点。 方法:收集461例乳腺癌患者的肿瘤组织及139例远端癌旁组织蜡块，制备成组织芯片，通过免疫组化染色方法检测MAD1L1蛋白在乳腺癌及癌旁组织胞核和胞浆中的表达情况，分析其临床意义，并通过转染siRNA沉默MAD1L1基因在人乳腺癌MCF-7细胞系中的表达，观察其对乳腺癌细胞生长作用的影响，并分析其在乳腺癌中发挥的重要作用。 结果:免疫组化染色发现MAD1L1蛋白在乳腺癌细胞核中的阳性率为28.4％，远端癌旁细胞核阳性率仅2.2％，两者具有显著差异(p＜0.001)，且癌组织中MAD1L1的细胞核表达情况与肿瘤Her-2表达(p=0.003)，分子亚型(p=0.003)，p53突变(p=0.016)及年龄情况(p=0.005)具有明显相关性;MAD1L1蛋白在细胞浆水平的表达则与各临床病理因素之间无明显关联(p均＞0.05)。Cox回归分析显示MAD1L1核表达是影响乳腺癌患者OS的独立性因素，且胞核MAD1L1蛋白阳性患者生存率(Overall survival，OS)明显低于MAD1L1胞核阴性患者(p=0.018)。此外，所有MAD1L1胞核阳性的患者中，接受含紫杉醇的化疗方案治疗患者的生存率比接受不含紫杉醇方案化疗患者低(p=0.026)。通过转染沉默MAD1L1基因表达发现，其对乳腺癌细胞的生长能力具有明显的抑制作用(p＞0.05)。 结论:MAD1L1蛋白在乳腺癌组织细胞核中表达的阳性率明显高于远端癌旁组织;MAD1L1胞核表达水平是乳腺癌的独立预后指标，胞核阳性患者总生存率低于阴性患者;MAD1L1胞核阳性是提示患者紫杉醇药化疗耐药指标;沉默MAD1L1基因能有效抑制乳腺癌细胞的生长能力。