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目的本研究应用姜黄素干预TNBS诱导实验性结肠炎模型小鼠,观察姜黄素对IL-21分泌的抑制作用及对滤泡辅助性T细胞和滤泡调节性T细胞的调控,进一步探讨姜黄素对缓解小鼠实验性结肠炎的作用机制;方法将40只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为正常对照组(Normal);TNBS模型组(TNBS);TNBS+姜黄素组(TNBS+Cur);TNBS+anti-IL-21组(TNBS+anti-IL-21);每组均为10只。TNBS组、TNBS+Cur组及TNBS+anti-IL-21组小鼠分别以100 mg/kg三硝基苯磺酸(TNBS)乙醇溶液灌肠制备小鼠实验性结肠炎模型,正常对照组予相同体积的50%乙醇溶液灌肠;TNBS+姜黄素组自造模第2天起每日分别予100 mg/kg姜黄素溶液灌胃,正常对照组、TNBS组、TNBS+anti-IL-21组每日予相同体积的5%DMSO溶液灌胃;TNBS+anti-IL-21组自造模第二天予anti-IL-21(150ug/mouse)腹腔注射,1次/周;正常对照组、TNBS组、TNBS+姜黄素组予相同体积0.9%氯化钠溶液腹腔注射,1次/周;每日评价各组小鼠的疾病活动指数(DAI)变化;造模第8天予4%水合氯醛7mL/Kg麻醉小鼠,采集小鼠腹主动脉血、脾脏及结肠组织标本备检;HE染色光镜下观察小鼠结肠黏膜组织学改变并记录;用ELISA法检测各组小鼠血清中IL-21(白细胞介素-21)的表达;流式细胞术检测各组小鼠脾脏CD4~+CXCR5~+PD-1~+Tfh细胞和CD4~+CXCR5~+FoxP3~+Tfr细胞数量的变化情况;采用western blot法分别检测结肠组织IL-21及Tfh细胞相关分子bcl-6、ICOS、PD-1和Tfr细胞转录因子FoxP3蛋白质的表达水平;结果与正常对照组相比,TNBS组小鼠的DAI、大体形态评分、组织学评分、血清IL-21蛋白水平、脾脏中CD4~+CXCR5~+PD-1~+Tfh细胞比例及结肠黏膜组织IL-21和Tfh细胞相关分子bcl-6、ICOS、PD-1蛋白质的表达水平显著升高,而TNBS组小鼠脾脏中CD4~+CXCR5~+Fox P3~+Tfr细胞比例及结肠组织Tfr细胞转录因子FoxP3蛋白质的表达水平显著下降(P均<0.05);与TNBS组比较,TNBS+姜黄素组和TNBS+anti-IL-21组DAI、大体形态评分、组织学评分、血清IL-21蛋白水平、脾脏中CD4~+CXCR5~+PD-1~+Tfh细胞比例及结肠黏膜组织IL-21和Tfh细胞相关分子bcl-6、ICOS、PD-1蛋白质的表达水平显著下降,而TNBS+姜黄素组和TNBS+anti-IL-21组小鼠脾脏中CD4~+CXCR5~+FoxP3~+Tfr细胞比例及结肠组织Tfr细胞转录因子FoxP3蛋白质的表达水平显著升高(P均<0.05);结论TNBS诱导实验性结肠炎小鼠体内IL-21、Tfh细胞表达水平升高,而Tfr细胞比例下降,Tfh/Tfr细胞处于失衡状态;姜黄素可能通过抑制IL-21的分泌调节Tfh细胞和Tfr细胞数量之间的平衡,对TNBS诱导实验性结肠炎有明显的治疗作用。