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目的:主要探讨桂滇黔少数民族地区非瓣膜性心房颤动患者与SCN5A基因相关性。方法:⑴以桂滇黔少数民族地区非瓣膜性房颤患者100例为实验组和非心房颤动患者110例作为对照组。⑵收集临床数据、血标本、提取外周血DNA,进行SCN5A基因外显子测序。测序得到的病例组特异的单核苷酸变异(SNV)与GWAS数据库、db SNP数据库、千人基因组数据库、ESP外显子组数据库、炎黄基因组数据库等比对,筛选出SCN5A基因的稀有或新发突变,并通过sanger测序进一步验证。结果:⑴总人群AF与对照组比较,年龄、有无高血压病史、有无吸烟、尿酸、总胆固醇、乳酸脱氢酶、血小板计数有统计学意义(P<0.05),而体重、性别、有无糖尿病病史、低密度脂蛋白、白细胞中差异无统计学意义(P>0.05)。在汉族AF组与对照组比较中,年龄、性别、尿酸、总胆固醇、血小板计数差异有统计学意义(P<0.05),而体重、有无高血压病史、有无糖尿病病史、有无吸烟、低密度脂蛋白、乳酸脱氢酶、白细胞差异无统计学意义(P>0.05)。少数民族AF组与对照组比较,年龄、体重、尿酸、总胆固醇、低密度脂蛋白、乳酸脱氢酶、白细胞、血小板计数差异有统计学意义(P<0.05),其中性别、有无高血压病病史、有无糖尿病病史、有无吸烟差异无统计学意义(P>0.05)。在少数民族AF组与汉族AF组患者比较中,年龄、体重、性别、高血压、糖尿病、吸烟、尿酸、总胆固醇、低密度脂蛋白、乳酸脱氢酶、白细胞、血小板计数差异无统计学意义(P>0.05)。⑵进行Logistic回归模型分析,在汉族NVAF人群中结果显示体重、总胆固醇、血小板计数是AF的独立危险因素(OR=2.238、1.987、1.117;P=0.084、0.648、0.072、0.187)。在少数民族AF人群中结果显示总胆固醇是AF的独立危险因素(OR=1.186;P=0.606),其中ROC曲线分析显示年龄、尿酸、血小板计数、乳酸脱氢酶的AUC分别为0.663、0.643、0.341、0.742,预测价值LDH>年龄>UA>PT(P<0.001)。在少数民族AF组与汉族AF组的比较中,其结果显示年龄、性别、尿酸、低密度脂蛋白是AF的独立危险因素(OR=1.026、1.848、1.010、1.060;P=0.192、0.200、0.431、0.780)。⑶其中在AF中筛选得到4个错义突变,其中R965C、P1090L为新发现的突变,其中R965C被SIFT、Poly Phen-2软件预测为有害突变。H558R、R1193Q位点为常见多态性。4个错义突变氨基酸都位于SCN5A蛋白的高度保守区。⑷H558R、R1193Q位点的基因型及等位基因频率在少数民族人群AF组和对照组中差异有统计学意义(P<0.05);R1193Q位点的等位基因频率在汉族人群AF组和对照组中差异有统计学意义(P<0.05)。H558R位点各个基因型和等位基因频率在少数民族AF组与汉族AF组中差异有统计学意义(P<0.05)。⑸对SCN5A基因H558R进行多因素因素Logistic回归分析房颤危险因素发现在汉族人群中G等位基因可能是AF的独立危险因素OR=1.363,P=0.551),在少数民族人群中,G等位基因可能是AF发生的独立危险因素(OR=6.020,P=0.005),G等位基因在少数民族人群和汉族人群中也可能是AF发生的独立危险因素(OR=2.646,P=0.009)。⑹SCN5A基因H558R的基因型及等位基因频率在少数民族地区人群AF组和其他种族和地区人群中差异有统计学意义(P<0.01)。R1193Q位点各个基因型在少数民族地区AF组与全球、非洲、欧洲、南亚等地区人群组中差异有统计学意义(P<0.05),而等位基因频率在少数民族地区AF组与全球、非洲、欧洲、南亚、美洲人群中差异有统计学意义(P<0.05)。结论:⑴本研究显示SCN5A R965C突变可能是导致桂滇黔少数民族地区AF发生的风险因素。⑵SCN5A基因H558R、R1193Q位点多态性可能是AF发病的一个遗传易感因素。⑶SCN5A基因H558R位点多态性的分布特点在少数民族人群AF和汉族人群AF之间存在差异,说明G等位基因可能是少数民族、汉族AF发生的一个重要危险因素;SCN5A基因H558R、R1193Q位点多态性的分布特点在桂滇黔少数民族地区与不同地区人群之间存在差异。综上扩大了SCN5A突变的范围,为心律失常的AF提供遗传咨询。