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过氧亚硝酸根离子在体内是由一氧化氮和超氧阴离子反应生成的一种强氧化性物质。它可能是一氧化氮产生病理损伤作用的重要环节。目前,已发现在休克、缺血-再灌注损伤、动脉粥样硬化、早老性痴呆症等疾病中都有过氧亚硝酸根离子的存在。因此,开展对过氧亚硝酸根离子性质的基础研究以及它的病理生理作用的研究是非常必要的。特别是对抑制过氧亚硝酸根离子诱导损伤的研究可为治疗某些疾病提供一点新的线索。在本论文的工作中,我们集中研究了过氧亚硝酸根离子对DNA损伤的机理、二氧化碳对过氧亚硝酸根离子与DNA反应的影响以及几种抗氧化剂对过氧亚硝酸根离子诱导DNA损伤的抑制作用,取得如下结果:1.过氧亚硝酸根离子能在近生理条件下使双链质粒DNA pBR322发生单链断裂。而且过氧亚硝酸根离子使DNA发生单链断裂的能力与反应的pH值有关。在酸性条件下,过氧亚硝酸根离子断裂DNA的能力最强。同时,通过设计过氧亚硝酸根离子与脱氧核糖核酸反应的产物与硫代巴比妥酸的显色反应,发现在过氧亚硝酸根离子发生反应的过程中有羟自由基产生,且酸性条件下产生的羟自由基的量比中性条件下的量要大。由此,我们认为过氧亚硝酸根离子与DNA反应的机理是:它以它的质子酸的形式参与反应,是一个自由基的机理过程。2. 研究进一步证实二氧化碳对过氧亚硝酸根离子诱导DNA的损伤有显著的影响。通过实验发现二氧化碳是通过与过氧亚硝酸根离子结合,抑制了羟自由基的形成,从而改变了与DNA的反应途径。二氧化碳能够显著地降低过氧亚硝酸根离子引起的DNA的单链断裂,但能够使过氧亚硝酸根离子损伤产生的8-NO2鸟嘌呤的量增加。CO2对过氧亚硝酸根离子诱导DNA损伤的影响进一步证明了过氧亚硝酸根离子对DNA损伤的自由基机理。3. 亚硒酸钠、谷胱甘肽、抗坏血酸、Ebselen等几种典型的抗氧化剂对过氧亚硝酸根离子导致DNA损伤均有不同程度的抑制作用,其中Ebselen对过氧亚硝酸<WP=4>根离子致DNA损伤的抑制作用最好,Na2SeO3和GSH在一定的浓度范围内次之,而抗坏血酸在低浓度时对过氧亚硝酸根离子引起的DNA的损伤有明显的抑制作用,但是在高浓度时,对过氧亚硝酸根离子诱导DNA损伤却有协同作用。