论文部分内容阅读
【研究目的】前列腺癌（CaP）是美国最常见的恶性肿瘤之一。2012年预测前列腺癌新发病例241,740例、新死亡病例28,170例。在中国，前列腺癌的发病率也在逐年上升。早期前列腺癌的增殖依赖于雄激素的刺激，阻断雄激素受体信号通路后能抑制前列腺癌的生长。然而，随着前列腺癌的进展，其生长不再依赖于雄激素的刺激，晚期前列腺癌。目前尚无能治愈晚期前列腺癌的治疗手段。在前列腺癌进展为去势抵抗状态过程中，雄激素受体起着至关重要的作用。因此，找到参与前列腺癌进展为去势抵抗性前列腺癌的基因有助于我们深入了解去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制。人类基因组转录大量的RNA分子。除了经典的编码蛋白的mRNA外，人们发现了很多短链非编码RNA（小RNA和siRNA）以及长链非编码RNA（lncRNA，长度200个核酸以上）。lncRNA在细胞发育过程中起重要作用。在很多肿瘤中如乳腺癌、结肠癌、肝细胞癌和白血病中发现有lncRNA调节异常。新近研究发现lncRNA（如GAGE6、p15和HOTAIR）具有原癌基因、抑癌基因以及促进转移的功能。越来越多的证据表明长链非编码RNA（lncRNAs）在肿瘤的发生发展过程中有调节异常。本研究的目的是对本研究组新发现的一个长链非编码RNA（PlncRNA-1）在前列腺癌发生发展中的作用进行研究。【研究方法】在本研究中，我们用实时q-PCR在16对前列腺癌组织和配对癌旁正常组织、14对前列腺癌组织和BPH组织、4个前列腺癌细胞株（包括LNCaP、LNCaP-AI、PC-3和C4-2）和2个正常前列腺上皮细胞株（RWPE-1和PWR-1E）中检测PlncRNA-1的表达量。我们用siRNA在LNCaP和LNCaP-AI细胞株中干扰PlncRNA-1后，用CCK-8检测细胞增殖变化、用TUNEL法检测细胞凋亡。【结果】PlncRNA-1表达量在前列腺癌细胞株中比正常前列腺上皮细胞株中明显增高，PlncRNA-1表达量在前列腺癌组织中比配对癌旁正常组织以及BPH组织中明显增高。在前列腺癌细胞株LNCaP和LNCaP-AI中用siRNA敲除PlncRNA-1后，癌细胞增殖明显减缓并出现细胞凋亡。PlncRNA-1敲除后雄激素受体mRNA、蛋白和下游靶标表达量均降低。此外，雄激素受体敲除后前列腺癌细胞株中PlncRNA-1表达量也明显降低。【结论】我们的研究证实PlncRNA-1与前列腺癌发生发展有关。PlncRNA-1和雄激素受体AR的相互作用促进前列腺癌形成。PlncRNA-1敲除后能显著抑制前列腺癌细胞株LNCaP和LNCaP-AI生长并诱导凋亡，提示PlncRNA-1可能作为前列腺癌治疗的一个潜在靶标。