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Gherlin是由胃细胞及下丘脑分泌的由28个氨基酸组成的多肽，有很强的促生长激素分泌作用。Ghrelin在血浆中以乙酰化和非乙酰化两种形式存在，乙酰化的ghrelin是其发挥功能的主要形式，它通过激活ghrelin受体GHS-R1a而发挥生理功能。GHS-R1a在中枢神经系统内，下丘脑以外的多个区域，包括皮层、海马，杏仁核等都有较高的表达，研究提示ghrelin/GHS-R1a通路可能参与学习记忆、动机奖赏以及情绪调控等多个过程。海马属于大脑的边缘系统由海马CA1、CA2、CA3、齿状回等几个区域组成，CA1和CA3是最大的也是最容易区分的区域，与记忆有着密不可分的关系。在以往的研究中，我们发现微量注射ghrelin到海马CA1区可抑制小鼠空间记忆的获取。同样，CA1区微量注射ghrelin也可抑制小鼠场景恐惧记忆的获取。为进一步研究ghrelin/GHS-R1a对海马依赖的学习记忆的影响及其细胞机制，我们考察了GHS-R1a基因敲除（GHS-R1a KO）对小鼠海马依赖的记忆获取的影响，并结合全细胞膜片钳技术，考察了GHS-R1a基因敲除对海马CA1区突触传递的影响。 本研究主要内容包括：⑴高架十字迷宫和旷场实验显示GHS-R1a KO小鼠的焦虑水平与野生型WT小鼠无明显差别。GHS-R1a KO小鼠的自发活动无异常。⑵GHS-R1a KO小鼠的空间记忆（spatial memory）优于野生型WT小鼠。⑶GHS-R1a KO小鼠的场景恐惧记忆（contextual fear memory）优于野生型WT小鼠。⑷GHS-R1a KO小鼠自发兴奋性突触后电流（sEPSCs）频率增加，幅度无变化。⑸GHS-R1a KO小鼠微小兴奋性突触后电流（mEPSCs）频率增加，幅度无变化。⑹GHS-R1a KO小鼠自发抑制性突触后电流（sIPSCs）频率和幅度均无变化。⑺GHS-R1a KO小鼠微小抑制性突触后电流（mIPSCs）频率降低，幅度无变化。