低分子量肝素和紫草联合应用对SAP大鼠干预的实验研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangqin0629
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前言重症急性胰腺炎(SAP)具有起病急,病情重,病变发展快,传统治疗效果差等特点,在目前治疗情况下,其病死率仍然高达22.7%,因此寻找理想的治疗药物已经成为治疗本病的关键。近年来国内外学者应用低分子量肝素(LMWH)在治疗SAP的实验和临床方面进行了一系列比较深入的研究,发现LMWH能够改善SAP大鼠的微循环和抑制炎症反应。已往的研究发现紫草有调节免疫、抗炎、抗肿瘤和保肝等方面的作用,但紫草对SAP是否有效未见报道。本实验主要研究LMWH和紫草联合应用对SAP大鼠血清SOD、MDA、NO含量和肾组织HSP70表达的影响;联合应用对SAP治疗是否有协同作用。目的:观察LMWH和紫草对SAP大鼠死亡率的影响,血清SOD、MDA和NO不同时间点动态变化的影响,肾组织HSP70表达的影响,进而探讨LMWH和紫草联合应用对SAP的作用机制,探索减轻SAP的有效措施,为临床治疗提供理论基础。方法:将大鼠随机分为5组:(1)假手术组(A组,仅行开腹术);(2)重症急性胰腺炎组(简称B组或模型组);(3)SAP低分子量肝素治疗组(简称C组或肝素组);(4)SAP紫草治疗组(简称D组或紫草组);(5)SAP低分子量肝素和紫草联合治疗组(简称E组或复方组),(4组均制成SAP模型),每组18只;采用牛磺胆酸钠致SAP大鼠模型。术后C组立即给予LMWH(100iU/kg/12h)肌肉注射治疗;D组立即给予紫草灌胃(3g/kg,每日2次);E组按上述方法联合给予LMWH和紫草治疗;B组给予等量生理盐水做对照。分别在术后不同时间(12h、24h、48h及72h)每组各麻醉大鼠6只,取血检测血清SOD、MDA和NO含量,并镜下观察24h及72h肾组织HSP70的表达,同时比较术后5组大鼠24h和3d的死亡率。所有实验数据均采用均数±标准差(x±s)表示,计量资料用F检验,死亡率用x2检验。结果:(1)死亡率观察:术后大鼠A组全部存活,死亡率为0%;24h死亡率:B组为55.56%,C组为11.11%,D组为27.78%,E组为11.11%;3d死亡率:B组高达88.89%,C组为16.67%, D组为50.00%;E组仍然为11.11%;C组、D组和E组与B组比较统计学处理差异有显著性意义(P<0.05,P<0.01),充分说明SAP模型已经建立;E组与C组比较统计学处理差异无显著性意义(P>0.05),E组与D组比较,统计学处理差异有显著性意义(P<0.05)。(2)SOD活性:A组与B组比较差异有显著性(P<0.01);术后各时间点C组和E组与B组比较差异有显著性(P<0.01);D组48h、72h与B组比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01),E组与D组术后各时间点比较差异有显著性(P<0.01,P<0.05),E组与C组比较统计学处理差异无显著性意义(P>0.05)。(3)MDA含量:12h各组与B组比较差异无显著性(P>0.05);24h、48h和72h,C组和E组与B组比较差异有显著性(P<0.01),48h和72h,D组与B组比较差异有显著性(P<0.05),术后各时间点E组与C组和D组比较差异无显著性(P>0.05)。(4)NO含量:12h各组与B组比较差异无显著性(P>0.05);24hA组与B组比较差异有显著性(P<0.01),其余三组差异无显著性(P>0.05);48h与72h各组与B组比较差异有显著性(P<0.01,P<0.05),术后各时间点E组与C组和D组比较差异无显著性(P>0.05)。(5)肾组织热休克蛋白70表达:各组HSP70表达在术后24h比72h多,统计学处理有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。与A组比较,B组肾组织内HSP70表达明显增多,有显著性差异(P<0.01)。C组、D组和E组HSP70表达明显下降,三组与B组比较,有显著性差异(P<0.01),E组和C组、D组组间比较,无显著性差异(P>0.05)结论低分子量肝素和紫草联合应用可以明显降低SAP大鼠死亡率,提高SOD活性,抑制MDA产生,增加NO含量,降低SAP肾组织HSP70表达,保护肾组织,明显改善胰腺微循环,抑制SAP的炎症反应,对SAP起到治疗作用,其机制可能与扩张血管和抗自由基损害作用及维护细胞膜结构稳定有关。单用低分子量肝素、紫草治疗SAP有一定疗效,但紫草效果不如低分子量肝素,低分子量肝素和紫草的联合应用对SAP治疗有效,但二药合用无显著的协同作用。
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