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目的:肺癌是危害居民生命健康的最主要恶性肿瘤之一,近年来尽管靶向治疗在敏感基因突变的晚期非小细胞肺癌的治疗中改善了生活质量和延长了生存期,但是总体的五年生存时间未有明显延长。因此深入研究肺癌的侵袭与转移的机制,探索新的针对肺癌的治疗方法,进一步提高生存率就显得尤为重要。最新研究发现Uroplakin1A(UPK1A)下调或缺失对肺癌发生发展和侵袭起到重要促进作用,而Uroplakin1A下调或缺失同时带来MMP7的异常表达,且肺鳞癌者Cyclin D1扩增率比其他非小细胞癌高。为此我们检测Uroplakin1A、Cyclin D1及MMP7在非小细胞肺癌中的表达并探讨在临床中的意义方法:收集我院病理科2011-2013存档肺癌组织126例,其中肺鳞癌66例,肺腺癌60例;肺旁组织60例,其中鳞癌癌旁组织30例,腺癌癌旁组织30例,总计186例,4~6μm切片后行免疫组织组化学(ICH)检测Uroplakin1A、Cyclin D1及MMP7表达情况。分析三种蛋白表达与肺癌细胞分化、肿瘤大小、TNM分期等相关性,分析Uroplakin1A与MMP7及Cyclin D1蛋白表达之间的关系,探讨Uroplakin1A、MMP7及Cyclin D1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。同时,利用免疫蛋白印迹技术(Western Blot)对肺癌系列细胞株中大细胞癌(H460)、腺癌(A549、H1650)、鳞癌(H520、H226)Uroplakin1A、MMP-7、Cyclin D1进行蛋白检测,探讨不同类型细胞株中上述蛋白的表达情况。结果:蛋白印迹检查发现:大细胞癌、腺癌及鳞癌细胞株均高表达MMP7、和Cyclin D1蛋白,但鳞癌细胞株H520和H226低表达Uroplakin1A;免疫组化在肺癌组织中均可以检测到Uroplakin1A、MMP7和Cyclin D1蛋白表达,并观察到如下现象:1)Uroplakin1A在肺鳞癌组织中阳性率较鳞癌旁组织明显降低,(48.48%,96.67%),在肺腺癌及腺癌旁组织均呈高阳性表达率(75.00%,90.00%)。2)MMP7在肺鳞癌及肺腺癌中均有高阳性率(46.97,70.00%),鳞癌及腺癌旁组织中呈低阳性率(6.67%,16.67%)。Cyclin D1在肺鳞癌及肺腺癌中也呈现高阳性率(31.82%,38.33%),鳞癌及腺癌旁组织中呈低阳性率(3.33%,16.67%)。3)晚期及低分化肺鳞癌组织中的Uroplakin1A阳性表达率较早期和高分减少,而MMP7及Cyclin D1阳性表达率较早期及高分化肺鳞癌增高。4)肺鳞癌组织中Uroplakin1A的表达和MMP7及Cyclin D1表达强度具有明显相关关系,相关系数分别为0.344,0.320,p分别为0.003和0.006。.5)Uroplakin1A的表达和肺鳞癌的分期,分化和肿块大小相关,p值均小于0.05。结论:肺鳞癌细胞株中Uroplakin1A蛋白呈低表达,Uroplakin1A在肺鳞癌低表达,而肺腺癌及癌旁肺组织高表达;肺癌中Cyclin D1和MMP7蛋白高表达,癌旁组织低表达; Uroplakin1A在肺鳞癌中与肺癌的分期、分化程度、肿瘤大小和Cyclin D1及MMP7相关。