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目的:初步评价用高渗法向大鼠脑内导入二型重组腺相关病毒/人神经生长因子β基因(rAAV<,2>/hNGFβ)的安全性.方法:在经大鼠颈外动脉插管,用微量输液泵将25﹪甘露醇以0.12ml/s的速度,在30s内输入颈内动脉,保留2min后,分别导人生理盐水(NS)、滴度为1.5×l0<15>vg/L的rAAV<,2>/hNGFβ或rAAV<,2>/GFP(GFP为绿色荧光蛋白基因,作为一种报告基因)各1ml.在长期毒性实验中,对导入rAAV<,2>/hNGFβ的大鼠,观察饲养期间的一般情况,60天时称重,测定痛敏感度、出血时间和凝血时间.麻醉后腹腔取血,行血液学、血液生化检测;脏器称重,计算脏器系数,并做病理组织学检查.在生物分布实验中,对导入rAAV<,2>/GFP的大鼠处死后用4﹪多聚甲醛-PBS原位灌注固定,脏器连续冰冻切片,用激光共聚焦显微镜观察rAAV<,2>/GFP在各脏器中的分布及表达.结果:和对照组相比,导入rAAV<,2>/hNGFβ大鼠的一般情况,痛敏感度、血液学和血液生化指标、脏器系数及各脏器病理组织学检查尤明显差异.rAAV<,2>/GFP可在大鼠的肝、脾、肾、肾上腺、胸腺、卵巢、睾丸、胃、小肠、胰腺中表达.结论:经颈外动脉将rAAV<,2>/hNGFβ导入大鼠脑内60天时,rAAV<,2>/hNGFβ对大鼠全身无明显毒性;rAAV<,2>/hNGFβ除在大鼠脑内有表达外,其在钵内的生物学分布较为广泛.目的:研究动脉内输入甘露醇诱导血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)开放的影响因素.方法:经大鼠颈外动脉插管将不同浓度甘露醇(20﹪和25﹪)以不同速度和不同时间用微量输液泵输入大鼠的颈内动脉,考察在输入25﹪甘露醇后不同保留时间(0、2、4、6、8min)注入伊文思蓝时显示的BBB开放最佳时间点;考察输入甘露醇的浓度、输入速度和时间变化对甘露醇诱导BBB开放的影响;并按性别和体重分别统计死亡率,观察性别和体重对大鼠输入甘露醇耐受性的影响.结论:影响甘露醇诱导BBB开放的因素有:甘露醇的浓度、输入甘露醇的速度和时间及输入甘露醇后的保留时间.对输入甘露醇的耐受性与动物的体重有关而和性别无关.