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血脂异常，特别是LDL-C升高是AS的重要致病因素，这已经得到了公认。降脂或者调脂治疗是近代AS或者CHD重要的治疗手段。他汀类药物是降脂药物中最重要的一类，其不仅可以降脂，还可以在稳定和逆转斑块、抗炎、内皮保护、肾脏保护等方面发挥重要作用。近年来，关于他汀的研究很多，但是大多着重于他汀最大耐受量的获益，而针对常规剂量、不同种类他汀的作用和副作用比较研究较少；在冠心病特别是心梗PCI术后的二级预防中他汀失访和漏服现象较为严重，但相关数据不多；辛伐他汀和阿托伐他汀在与同样经CYP3A4酶代谢的药物合用时，会因为血药浓度升高而增加肌溶解风险，但是，探讨其内部机制的研究尚不多见。为此，本论文采用前瞻对照方法，对心梗PCI术后常规服用他汀的患者进行为期一个月的随访，比较不同种类常规剂量他汀的降脂疗效和副作用，并研究依从性及其影响因素，记录国人不恰当停服他汀药物可能的主要原因及死亡、再梗、再次PCI等心血管事件。同时，利用精准、快速分子动力学模拟方法，从研究不同种类他汀的空间结构入手，探讨辛伐他汀、阿托伐他汀与CYP3A4酶相互作用时的差异，并对可能机制进行理论分析，为临床更合理和安全用药提供理论依据。具体研究内容包括以下两个部分：第一部分试验研究117例患者PCI术后一个月常规剂量使用他汀降脂药物的有效性和安全性。患者术前随机给予常规剂量他汀类药物并分成三组：A组给予辛伐他汀20毫克/日；B组阿托伐他汀20毫克/日；C组瑞舒伐他汀10毫克/日，通过电话提醒服药和随访心脏事件，一个月后复查血脂、肝功、血糖、肾功、肌酶，评价不同他汀药物常规剂量下的降脂幅度、副作用及服药依从性。结果显示：A、B、C三组患者CHOL较服药前分别下降1.28±0.99mmol/L，1.08±0.80mmol/L，1.01±1.08mmol/L，有统计学意义（P＜0.001），但三组间CHOL的降低幅度无明显差异（P＞0.05）；LDL-C分别较服药前下降1.16±0.73mmol/L，1.06±0.71mmol/L，1.17±0.77mmol/L，有统计学意义（P＜0.001），但三组之间的LDL-C降低幅度无明显差异（P＞0.05）；三组患者ALT、GLU、CREA、TG、HDL-C与服药前均无明显变化。服药1个月内三组患者均未发生死亡、再梗、再次PCI和肌痛，并且没有患者CK达到正常上限5倍。A、B、C三组患者依从性较好，漏服率分别为3.90%，3.59%，3.42%，三组患者对他汀治疗主要的担心问题是药费昂贵和毒副作用。本次试验证实PCI术后短期内使用常规剂量辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀降脂效果是肯定和安全的。第二部分利用分子对接以及分子动力学模拟方法分别构建了辛伐他汀、阿托伐他汀和CYP3A4的复合物三维结构。研究辛伐他汀、阿托伐他汀与CYP3A4相互作用能，并对在稳定复合物构象过程中起到重要作用的锚定氨基酸残基进行理论分析。结果显示辛伐他汀和阿托伐他汀通过氢键作用和疏水作用稳定结合于CYP3A4的活性口袋；与辛伐他汀相比，阿托伐他汀同CYP3A4的结合能力更大。这提示在合用其他经过CYP3A4介导的药物时，辛伐他汀比阿托伐他汀更容易发生药物相互作用。此实验结果为设计经CYP3A4代谢的药物时提供了参考，并为临床工作合理地联合用药提供了有效的科学依据。结论：1. PCI术后一个月内使用常规剂量辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀降脂疗效是肯定的，并且无副作用及心脏事件发生。2.辛伐他汀同CYP3A4的结合能力较阿托伐他汀与CYP3A4的结合能力弱，故辛伐他汀更容易发生药物相互作用。