【摘 要】
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多肽是由氨基酸以肽键连接在一起而形成一类具有生物活性的大分子,是蛋白质水解的中间产物。目前多肽的获得途径有生物基因转码和化学合成两种途径,其中化学合成法主要以固相
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多肽是由氨基酸以肽键连接在一起而形成一类具有生物活性的大分子,是蛋白质水解的中间产物。目前多肽的获得途径有生物基因转码和化学合成两种途径,其中化学合成法主要以固相多肽合成为主,较长多肽或蛋白的合成则需要结合多肽连接方法实现。多肽链接方法主要包括天然化学连接、酰肼多肽连接和辅助基团介导多肽连接法等。本文主要是结合酰肼法对辅助基团介导的多肽连接法进行了改进,发展新的多肽连接技术。由于氨基酸Asp、Asn和Gln无法制备肽酰肼容易分子内环化,所以C端选取了其余的16个氨基酸分别于甘氨酸进行连接反应。N端辅助基团为苄基类辅助基,参与反应的氨基酸有中性氨基酸甘氨酸、丙氨酸和异亮氨酸,酸性氨基酸谷氨酸和碱性氨基酸赖氨酸。通过16种多肽酰肼与5种辅助基团氨基酸的连接反应测试,结果显示,辅助基团介导的多肽连接法适合于低位阻甘氨酸的连接反应,对于空间位阻大的氨基酸难以连接;不同的多肽酰肼与甘氨酸的连接也表现出不同的连接效率。本论文系统的研究了多肽酰肼与辅助基团氨基酸的连接,为较长多肽和蛋白的合成策略提供了新的连接思路。
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