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目的：研究CD20单抗(Rituximab利妥昔单抗，Mebthera美罗华)对Burkitt淋巴瘤细胞株在体外抗细胞增殖作用，并探讨其通过抑制Bcl-2和p38MAPK蛋白表达而直接诱导凋亡的机制。对CHOP化疗、RCHOP化疗和大剂量化疗后自体干细胞移植方案治疗B细胞淋巴瘤进行临床疗效及成本-效果分析，为临床合理用药提供参考。
方法：
1，选用CD20阳性的Ra2ji和Namalwa细胞株，使用不同浓度(12.5 umol/L，25umol/L，50umol/L)CD20单抗处理12h，24h，48h后，采用二甲亚砜法检测细胞增殖抑制的情况，以选择适当的药物浓度及作用时间。
2，根据细胞活力测定结果，设置对照组及实验组(50umol/ml处理48h)，使用流式细胞术(flow cytometry，FCM)测定Raji和Namalwa细胞株的凋亡率(Annexin V+和PI-细胞)，以明确CD20单抗对其凋亡的影响。
3，使用western blot检测Raji和Namalwa细胞株中Bcl-2和p38MAPK蛋白的表达，以探索其引起凋亡的机制。
4，选取B淋巴瘤患者76例进行回顾性分析，共3组，分别使用CHOP为主要方案化疗3～4次，RCHOP方案化疗3～4次，以及大剂量化疗后自体干细胞移植。采用UICC实体瘤通用疗效评定标准进行疗效评估，比较三组在临床的疗效。使用药物经济学统计方法，对CHOP、RCHOP化疗和移植方案进行成本-效果分析。
结果：
1，细胞活力测定结果显示：不同浓度CD20单抗处理Raji细胞株12h、24h和48 h后测定细胞抑制率，12.5 umol/L时分别为(5.80±0.29)％、(16.28±0.78)％和(20.05±1.42)％；25 umol/L时分别为(19.06±0.75)％、(30.39±1.26)％和(40.40±1.99)％；50 umol/L时分别为(38.50±1.70)％、(52.31±1.62)％和(71.91±2.05)％，比较同一药物浓度不同处理时间，以及相同时间不同药物浓度处理后的细胞抑制率，均具有显著性差异(P<0.05)，即CD20单抗对Raji细胞株的增殖抑制作用有明显的剂量-效应和时间-效应依赖关系。
2，流式细胞术检测细胞凋亡显示，50umol/ml CD20单抗处理48h后，Raji细胞株的细胞凋亡率由对照组的(2.03±0.94)％增加至(31.52±2.48)％，(P<0.05)；Namalwa细胞株的细胞凋亡率由对照组的(1.49±0.87)％增加至(21.84±1.69)％，(P<0.05)。提示CD20单抗对Raji和Namalwa细胞株有明显的诱导凋亡作用。
3，用western blot法检测Rajii细胞株Bcl-2和p38MAPK蛋白的表达，结果表明在CD20单抗处理48h后的Raji细胞株中，Bcl-2蛋白表达由(1.48±0.05)KD下降为(0.42±0.02)，(P<0.05)；p38MAPK蛋白表达由(1.77±0.08)下降为(0.37±0.05)，(P<0.05)。
4，对76例B细胞淋巴瘤患者进行回顾性分析，RCHOP组的有效率(99.94％)、移植组的有效率(66.67％)和CHOP组(52.73％)比较，均有统计学意义(P<0.05)。再采用药物经济学的成本-效果分析法，CHOP方案成本(26560.57元)和成本-效果比(503.71元)最低；RCHOP方案成本(108393.85元)和成本-效果比(1147.75元元)次之，但增量成本一效果比最佳(1961.96元)；以缓解率最低的CHOP方案作为参照，每增加1％有效率所需追加的成本以RCHOP方案最低(1961.96元)；药物费用下降10％时，增加相同效果所需成本仍以RCHOP方案最低(1765.76元)。
结论：本实验通过体外实验证实了CD20单抗能直接抑制淋巴瘤细胞增殖，下调Bcl-2和p38MAPK蛋白的表达，诱导CD20+的Raji和Namalwa淋巴瘤细胞株凋亡。同时通过临床回顾性分析，表明RCHOP方案的临床疗效和成本-效果比均优于CHOP方案和移植方案，移植方案的临床疗效优于CHOP方案。