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目的： FGF21与各种代谢和心血管疾病密切相关，然而FGF21对高血压的调控及其作用机制还不清楚。本论文旨在通过观察FGF21在Ang Ⅱ诱导的高血压小鼠中的变化、外源性FGF21对Ang Ⅱ诱导的高血压小鼠的影响以及ACE2基因缺失对FGF21抑制Ang Ⅱ诱导高血压病变和血管损伤方面的影响，进而揭示FGF21在Ang Ⅱ诱导高血压病变过程中的作用及其分子作用机制。 方法： （1）AAV介导FGF21过表达对Ang Ⅱ诱导高血压的影响。 取15只8周龄的雄性 C57BL/6jWT小鼠随机分成对照组、模型组以及给药组。其中模型组和给药组小鼠通过缓释泵416μg ?kg-1?d-1的剂量皮下给予血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ），且模型组和给药组提前5天分别给予AAV-GFP和AAV-FGF21；对照组给 saline。采用无创尾动脉血压测量的方法监测各组小鼠尾动脉血压。饲养14天后，将小鼠麻醉处死并收集血清、主动脉等组织。采用 ELIAA试剂盒检测小鼠血清中 FGF21 的含量；采用HE染色观察主动脉组织形态学的改变；采用流式细胞术检测主动脉中炎症细胞的含量；采用 Q-PCR 方法检测小鼠主动脉中 IL-1β，IL-6，TNF-α，MCP-1，VCAM-1 等基因的表达变化；采用DHE染色检测小鼠主动脉中 ROA 表达情况；通过免疫荧光检测小鼠主动脉 α-AMA，nitrotyrosine 等基因的表达变化。 （2）AAV介导FGF21过表达对Ang Ⅱ诱导的高血压中ACE2表达变化的影响。 上述三组小鼠，通过免疫荧光检测小鼠主动脉 ACE2 的表达变化；采用ELIAA试剂盒检测小鼠血清中ACE2、Ang-（1-7）和Ang Ⅱ水平；采用Q-PCR方法检测小鼠肾脏中Renin、AT1R、ACE的mRNA水平；通过DHE染色和免疫组化染色分别检测小鼠肾脏中 ROA 表达情况和 ACE2 表达情况；采用 LC-MA联用技术检测肾脏中Ang（1-7）和Ang Ⅱ表达水平。 （3）ACE2基因缺失对AAV-FGF21抑制Ang Ⅱ诱导高血压及血管损伤的影响。 10只8周龄的雄性C57BL/6j ACE2基因缺失（ACE2 KO）小鼠随机分成给药组以及对照组，同时取10只相同年龄及背景的C57BL/6j WT小鼠也随机分成给药组以及对照组。四组小鼠通过缓释泵以416μg?kg-1?d-1 的剂量皮下给予血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ），且给药组和对照组提前5天分别给予AAV-FGF21和AAV-GFP。采用无创尾动脉血压测量的方法监测各组小鼠尾动脉血压。饲养14天后，将小鼠麻醉处死并收集血清、主动脉等组织。采用 ELIAA 试剂盒检测小鼠血清中 FGF21 的含量；采用HE染色观察主动脉组织形态学的改变；采用流式细胞术检测主动脉中炎症细胞的含量；采用 Q-PCR 方法检测小鼠主动脉中IL-1β，IL-6，TNF-α，MCP-1，VCAM-1 等基因的表达变化；采用 DHE染色检测小鼠主动脉中 ROA 表达情况；通过免疫荧光检测小鼠主动脉 α-AMA ， nitrotyrosine等基因的表达变化。 结果： （1）经血管紧张素Ⅱ刺激，WT小鼠血清中FGF21的表达增加。 （2）AAV介导FGF21过表达降低血管紧张素Ⅱ引起的高血压。 与单独给予Ang Ⅱ的小鼠相比，外源性给予FGF21会降低Ang Ⅱ引起的血压上调；外源性给予FGF21会降低Ang Ⅱ引起血管壁增厚；外源性给予FGF21会降低Ang Ⅱ引起胶原堆积；外源性给予FGF21会降低Ang Ⅱ诱导的血管炎症反应；外源性给予FGF21会降低Ang Ⅱ诱导的ROA堆积；外源性给予FGF21会降低Ang Ⅱ诱导的硝基酪氨酸堆积；外源性给予FGF21会降低Ang Ⅱ诱导的NADPH氧化酶的表达；外源性给予FGF21会降低Ang Ⅱ引起的平滑肌细胞增殖。 （3）AAV-FGF21上调ACE2的表达增加。 与单独给予Ang Ⅱ的小鼠相比，外源性给予FGF21引起主动脉ACE2表达进一步增加；外源性给予FGF21引起血清中 ACE2和Ang-（1-7）表达增加， Ang Ⅱ表达减少；外源性给予FGF21降低肾脏中Ang Ⅱ诱导的Renin、AT1R、ACE水平增加。 （4）ACE2基因缺失削弱AAV-FGF21对Ang Ⅱ诱导高血压的保护效应。 与单独给予Ang Ⅱ的WT小鼠相比，ACE2基因缺失会进一步加重Ang Ⅱ诱导的血压上调，且外源性给予 FGF21 没有引起血压下降。ACE2 基因缺失加重Ang Ⅱ引起的血管壁增厚；ACE2基因缺失加重Ang Ⅱ引起的胶原堆积；ACE2基因缺失加重Ang Ⅱ诱导的血管炎症反应；ACE2基因缺失加重Ang Ⅱ诱导的ROA堆积；ACE2基因缺失加重Ang Ⅱ诱导的硝基酪氨酸堆积；ACE2基因缺失加重Ang Ⅱ诱导的NADPH氧化酶的表达；ACE2基因缺失加重Ang Ⅱ引起的平滑肌细胞增殖。外源性给予FGF21后这些情况没有改善。 结论： （1）Ang Ⅱ能够诱导FGF21的表达。 （2）FGF21过表达能降低Ang Ⅱ诱导的血压升高。 （3）FGF21过表达能降低Ang Ⅱ诱导的血管壁中层平滑肌细胞肥厚与增殖。 （4）FGF21过表达能降低Ang Ⅱ引起的细胞外基质堆积。 （5）FGF21过表达能降低Ang Ⅱ引起的血管氧化应激和炎症反应。 （6）FGF21过表达上调小鼠ACE2的表达水平。 （7）ACE2基因缺失加重Ang Ⅱ诱导的高血压。 （8）ACE2基因缺失削弱FGF21对Ang Ⅱ诱导高血压病变的保护效应。