论文部分内容阅读
Gelsegenine D是从传统药用植物钩吻中分离得到的吲哚类生物碱，它的分子结构由单萜吲哚和环烯醚萜两部分组成，并且以其独特的烯胺键连接方式不同于其它钩吻碱。本论文的的主要工作分为两部分:单萜片段的合成，即天然产物9-Deoxygelsemide的全合成研究;单萜吲哚片段骨架结构构建的研究。 第一部分工作:基于硫酚参与的串联Michael加成反应生成多取代环戊烷的方法能够实现9-Deoxygelsemide中[3.30]桥环结构的构建;随后引入甲基的构型与目标分子相反，因此我们探索了另外一种合成策略。以香芹酮衍生物的Favorskii缩环重排反应制备四取代手性环戊烷方法为基础，经过Chugeav热裂解选择性构建环内双键、环氧化合物分子内开环形成并环结构以及Claisen酯缩合引入甲酰基等关键步骤，成功地完成了环烯醚萜9-Deoxygelsemide的全合成。 第二部分工作:我们发展了一条新的合成策略，完成了Gelsegenine D单萜吲哚片段核心骨架结构的构建。在该合成路线中，利用TiCl4/DIPEA参与的Aldol缩合反应构建吲哚3位季碳手性中心和相邻的具有羟基的碳手性中心，并通过连续的氧化/还原条件下实现了羟基碳手性中心的立体翻转。同时，乙硫醇参与的Michael-Aldol串联反应被成功地应用到复杂单萜吲哚生物碱桥环体系的构建中。