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目的:卵巢上皮性癌(卵巢癌)是妇科肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤,在过去的30年其发病率以每年0.1%的速度增长,至今增加了3倍多。卵巢癌起病隐匿,多数患者就诊时已届晚期,5年生存率仅为25%~30%。本研究采用免疫组化SP方法检测HER-2及TOPO-Ⅱα在卵巢上皮性癌的表达情况,并分析其相关性,为卵巢上皮性癌临床诊断、预后判断和治疗提供了理论依据。
方法:收集河北医科大学第四医院妇产科2006年10月~2007年12月期间手术切除并经病理证实的卵巢上皮性癌58例,其中浆液性乳状头囊腺癌42例,黏液性乳头状囊腺癌16例。术前均未接受过激素治疗或放化疗,患者的年龄为35~73岁,平均56.2岁。选取良性上皮肿瘤20例(浆液性乳头囊腺状瘤13例,黏液性乳头状囊腺瘤7例),正常卵巢组织10例作为对照。根据国际妇产科联合会(FIGO)标准,在58例卵巢上皮性癌中,Ⅰ~Ⅱ期22例,Ⅲ~Ⅳ期36例。高分化(G1)11例,中分化(G2)22例,低分化(G3)25例。采用免疫组化方法检测HER-2和TOPO-Ⅱα在卵巢上皮性癌、卵巢良性上皮肿瘤及卵巢正常组织的表达。统计分析使用SPSS13.0统计软件对数据进行处理。
结果:⑴HER-2在58例卵巢上皮性癌,20例卵巢良性上皮肿瘤及10例卵巢正常组织的阳性蛋白表达分别是46.6%,Vs15.0%Vs10.0%,恶性组显著高于良性组及正常组,差异具有显著性(P<0.05)。良性组和正常组间比较差异无显著性(P>0.05)。TOPO-Ⅱα在58例卵巢上皮性癌,20例卵巢良性上皮肿瘤及10例卵巢正常组织的阳性蛋白表达分别是53.4%Vs19.0%Vs11.0%,恶性组显著高于良性及正常组,差异具有显著性(P<0.05),良性组和正常组间比较差异无显著性(P>0.05)。⑵HER-2在卵巢上皮性癌不同组织分化的表达率分别为36.4%Vs48.3%,两组间比较差异具有显著性(P<0.05),TOPO-Ⅱα在卵巢上皮性癌不同组织分化的表达率分别为42.4%Vs80.0%,两组间比较差异具有显著性(P<0.05)。⑶HER-2在卵巢上皮性癌临床分期Ⅰ~Ⅱ,Ⅲ~Ⅳ的表达率分别为27.3%Vs58.3%,两组间比较差异具有显著性(P<0.05)。TOPO-Ⅱα在卵巢上皮性癌临床分期Ⅰ~Ⅱ与Ⅲ~Ⅳ期的表达率分别为40.9%Vs72.2%,两组间比较差异具有显著性(P<0.05)。⑷HER-2及TOPO-Ⅱα在卵巢上皮性癌不同年龄阶段,不同组织类型的农达差异无显著性(P>0.05)。⑸卵巢上皮性癌中HER-2和TOPO-Ⅱα的蛋白表达呈正相关(r=0.247,P<0.05)。
结论:①HER-2在卵巢上皮性癌组织中呈高表达,在卵巢良性上皮肿瘤及卵巢正常组织呈低表达,HER-2的表达与细胞组织学分化、临床分期有关,而与患者的年龄、组织学类型无关,提示HER-2在卵巢上皮性癌的发生发展中起重要作用,并有可能成为判断卵巢上皮性癌预后的重要指标。②TOPO-Ⅱα在卵巢上皮性癌组织中呈高表达,而在卵巢上皮良性肿瘤及正常卵巢组织呈低表达,TOPO-Ⅱα的表达与细胞组织学分化、临床分期有关,而与年龄、组织学类型无关,提示TOPO-Ⅱα在增殖细胞的表达明显升高,与肿瘤的恶性增生有关。③在卵巢上皮性癌组织中,HER-2与TOPO-Ⅱα的表达呈正相关,提示两者在卵巢上皮性癌的发生过程中起协同作用, HER-2抗体与拓扑异构酶抑制剂联合应用可能会更有效的抑制肿瘤细胞增殖,也可能为我们临床治疗卵巢上皮性癌提供了新思路。