【摘 要】
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二茂铁衍生物具有优良的电化学和生物活性,精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)三肽,作为一种重要的细胞识别位点与信号启动分子,在许多生命活动中发挥着重要的调节功能。将
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二茂铁衍生物具有优良的电化学和生物活性,精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)三肽,作为一种重要的细胞识别位点与信号启动分子,在许多生命活动中发挥着重要的调节功能。将具有抗癌作用的二茂铁与RGD多肽耦联,合成一种新的二茂铁-肽分子Fc-Arg(NO2)-Gly-Asp(OMe)-OMe(简称:Fc-RGD),并研究了它在近生理条件下与生物大分子的相互作用。
以二茂铁,Gly,Asp和Arg为原料,采用液相合成法,以HBTU及HOBt为缩合剂合成了Fc-RGD。优化了合成工艺,目标产物的产率为38.7%。并通过UV-Vis、IR、1HNMR、ESI-MS对其进行表征。
采用循环伏安法研究Fc-RGD与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。发现修饰在金电极上的BSA与Fc-RGD作用后,出现一对氧化还原峰,可以归属为二茂铁基团的电子传递过程,这说明Fc-RGD分子与BSA存在相互作用。
采用紫外-可见吸收光谱法研究Fc-RGD与BSA相互作用。比较Fc-RGD和BSA作用后体系的吸收光谱和它们各自的吸收光谱,吸收强度增强,表明Fc-RGD与BSA之间形成复合物。采用荧光光谱法研究Fc-RGD与BSA的相互作用。通过荧光猝灭数据证明其相互作用为静态猝灭过程,反应结合位点数为0.856,结合常数为1.75×103Lmol-1;并依据能量转移理论确定了其与BSA相互作用的最近距离为2.14nm。同时,通过同步荧光实验数据发现,由于Fc-RGD与BSA之间的相互作用,BSA中色氨酸残基所处环境的极性增加,构象发生了变化。
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