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前言：
放射治疗作为脑与头颈部恶性肿瘤的一种重要治疗方法,是达到肿瘤局部控制的必要手段,有利于提高治愈率。但与此同时也带来了较为严重的并发症——放射性脑损伤的可能。目前认为放射所致细胞死亡的主要形式不是细胞被动性死亡,而是主动反应形式,即细胞凋亡。辐射诱发细胞凋亡与各种基因的调控有关,其中关系较密切的有P53、Bcl-2和Bax等,其中Casepase-3和Bax已经被证实是细胞凋亡的启动基因。而Bcl-2和Bcl-xi则能抑制Caspase自身正反馈激活,从而抑制凋亡。本研究以Sprague-Dawley大鼠为研究对象,随机分为实验用药组、实验对照组和空白对照组。用6MeV电子线15Gy单次全脑照射,分别于受照射后1d、7d、14d和30d用免疫组化方法测定凋亡相关蛋白Caspase-3和Bcl-2的阳性表达量,用SPSS16.0统计软件包进行数据处理。验证左卡尼汀对急性放射性脑损伤存在保护作用,并寻求其中可能的作用机制。
材料与方法：
一、材料
1、实验对象
以SPF级SD大鼠为研究对象,雌雄各半,体重约180-220g,月龄3个月,购置中国医科大学动物中心。
2、主要试剂和来源
Bcl-2、caspase-3第一抗体、其他及耗材购至于北京中衫金桥生物有限公司。
二、方法
以SD大鼠为研究对象,随机分为空白对照组、实验对照组(只给予全脑照射)和实验用药组(给予全脑照射与加用左卡尼汀处理)三组,每组12只。于照射后1d、7d、14d和30d各时间点,每组分别取3只大鼠,脱臼处死,快速取出脑组织,以丘脑中1/3冠状切面为包埋面,行常规石蜡包埋。用光镜观察常规HE染色切片,观察其组织病理病变,估计脑损伤程度;免疫组化方法测定凋亡相关蛋白Caspase-3和Bcl-2的阳性表达量,用SPSS16.0统计软件包进行数据处理。
结果：
1、空白对照组神经细胞形态基本正常,神经细胞数量多,胞浆丰富,核仁清楚;实验对照组神经细胞变性坏死明显,胞体肿胀,周围间隙增宽,结构不清,出现不同程度的核深染、核固缩、核溶解;与实验对照组相比较,实验用药组相应的改变显著减轻。
2、与空白对照组相比较,caspase-3的阳性表达量上升(P＜0.05);与实验对组相比较,实验用药组Caspase-3的阳性表达显著下降(P＜0.05)。
3、与空白对照组比较,实验对照组Bcl-2的阳性表达量没有增加,实验用药组Bcl-2的阳性表达也没有明显增加。
结论：
1、早期使用左卡尼汀可以抑制部分辐射诱发的神经细胞凋亡。
2、左卡尼汀通过减少CaSpase-3的阳性表达来抑制凋亡,起到一定的脑保护作用。
3、左卡尼汀可能通过增加Bcl-2的阳性表达来减轻辐射诱发的凋亡。