微量元素锶对心血管疾病预防作用研究

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研究目的观察微量元素锶对心血管疾病的预防作用,重点评估不同浓度锶水对自发性高血压大鼠(SHR)血压升高的预防以及对高脂饲养新西兰大白兔动脉粥样硬化斑块形成作用的影响。研究方法107只幼年SHR随机分为A-E五组,分别为纯水对照组和不同浓度锶水干预组。全部实验过程中测量十次血压。实验开始及结束时,检测血糖、血脂、肝功能及肾功能,Elisa法检测血清ET-1、renin、Ang-Ⅱ、NA,免疫组化法检测主动脉NF-κB、VCAM-1、ICAM-1的表达。光镜下观察主动脉、心脏、肝脏、肾脏及脑组织HE染色切片病理改变。71只新西兰兔随机分为A-E五组,分别为纯水对照组和不同浓度锶水干预组。全部给予高脂饲料喂养12周。实验开始及结束时,检测血脂、血糖、肝功能及肾功能,Elisa法检测血清hs-CRP、ET-1、IL-2、IL-6。计算动脉粥样硬化斑块面积百分比。光镜观察主动脉HE染色切片,根据动脉粥样硬化四级分类标准将其分为轻、中、重度及无明显变化者比较各组差异。光镜下观察心脏、肝脏、肾脏及脑组织HE染色切片病理改变。研究结果SHR1.SHR成年后,E组与A组相比表现出血压下降趋势(P<0.05);第十、十一、十二周时D、E组血压均显著低于A组(P<0.01);B、C组较A组也有不同程度下降;随锶水浓度增高血压呈逐渐下降的大体趋势,B-E组血压值低于A组(P<0.05,P<0.01)。2.锶水喂养后,各组之间比较,血糖、血脂、肝功能及肾功能变化无显著差异。3.锶水喂养后,各组ET-1、renin、Ang-Ⅱ、NA变化无明显差异(P>0.05)。4.锶水喂养后,B-E组主动脉NF-κB、VCAM-1;ICAM-1的积分光密度值(IOD)均显著低于A组(P<0.01),且随锶水浓度增高,NF-κB、VCAM-1、ICAM-1的表达呈递减趋势(P<0.01)。新西兰兔1.高脂喂养12周后,A-E组血脂四项升高幅度呈大致递减趋势,D、E组血脂四项升高幅度明显小于A组。2.锶水喂养后,各组间血糖、肝功能及肾功能无明显差异。3.锶水喂养后各组hs-CRP、ET-1、IL-2、IL-6均较喂养前显著升高(P<0.01),但各组间比较无统计学差异(P>0.05)。4.随锶水浓度增高,A-E组动脉粥样硬化斑块面积逐渐减小(P<0.05,P<0.01)。5.病理结果示:各组实验性兔主动脉均有轻、中、重度动脉粥样硬化及无明显变化者,A组以重度者最多,E组以轻度及无明显变化者居多,总体趋势A-E组逐渐减轻。结论1.微量元素锶可延缓SHR血压升高,减小血压波动,其对高血压的预防作用机制可能是由于抑制NF-κB经典通路,减少VCAM-1、ICAM-1等炎症介质的产生而减轻血管壁损害。2.在安全剂量范围内,微量元素锶预防血压升高时,对血糖、血脂、肝功能及肾功能无明显影响。3.微量元素锶可延缓动脉粥样硬化进程中斑块形成,且锶水浓度越高,效果越显著,其作用与改善脂质代谢有关。4.在安全剂量范围内,微量元素锶延缓动脉粥样硬化斑块形成时,对血糖、肝功能及肾功能无明显影响。
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