论文部分内容阅读
背景:动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是缺血性心脑血管疾病(如心绞痛、心肌梗死、脑卒中等)共同的病理生理基础,它的形成是一个长期缓慢的过程,是多因素共同作用的结果。其中,不仅凝血、纤溶调节系统参与了AS的发生发展,炎症反应也贯穿于AS发生、发展及斑块破裂、血栓形成的全过程。近几年的研究表明,凝血酶激活的纤溶抑制物(thrombin-actiyatable fibrinolysis inhibitor,TAFI)作为凝血和纤溶的联系纽带发挥抑制纤溶的作用,参与AS的发生、发展,同时可能通过调节炎症参与动脉粥样硬化发病过程。
复方丹参滴丸是根据中医传统理论,采用现代药剂学新技术研制而成的高效、速效新型纯中药制剂。这一新型制剂生物利用度高,且起效迅速。由丹参、三七、冰片组成,其中以丹参的水溶性成分-丹参素为主要成分。具有活血化瘀、理气止痛的功效,目前临床主要用于心绞痛的治疗。同时有研究发现该药可稳定和消退动脉硬化斑块,其作用机制可能涉及抗氧化,抑制炎症细胞粘附,调节血脂等作用。
以往研究发现TAFI水平可影响动脉粥样硬化的患病风险和预后,但动脉粥样硬化发生发展过程中TAFI水平的变化、复方丹参滴丸干预后TAFI水平的变化以及这种变化与其他AS相关指标的关系,目前国内外尚无相关文献报导。本研究采取条件控制科学严格的动物实验,明确动脉粥样硬化发生发展过程中以及应用复方丹参滴丸后TAFI以及其他AS相关指标水平的变化,为动脉粥样硬化性疾病的防治提供新的理论依据。
目的:通过建立大鼠动脉粥样硬化模型,并给予不同剂量复方丹参滴丸干预测定各组动物血脂、凝血、炎症指标和TAFI水平,分析动脉粥样硬化发生发展过程中以及复方丹参滴丸干预后TAFI水平的变化及其与以上指标的相关性,探讨动脉粥样硬化过程中和应用复方丹参滴丸前后TAFI水平的变化的意义。
方法:40只健康雄性的Wistar大鼠先适应性喂养7天,然后随机分为4组(每组10只),包括正常对照组、模型对照组、高剂量药物治疗组、低剂量药物治疗组。正常对照组给予普通饲料喂养,其余3个模型组在给予高脂饲料喂养的基础上行主动脉球囊损伤术,喂养4个月,以建立大鼠动脉粥样硬化模型。模型建立后正常对照组、模型对照组、高剂量药物治疗组、低剂量药物治疗组分别给予生理盐水、生理盐水、450mg/kg/d的复方丹参滴丸、300mg/kg/d的复方丹参滴丸灌胃,连续8周。用全自动生化仪测定血脂系列,用全自动凝血仪测定凝血指标,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清炎症指标,发色底物法测定血浆TAFI的活性。实验结束后处死动物,留取主动脉进行病理检测。
结果:(1)在高脂饲料喂养基础上行主动脉球囊损伤术,喂养4个月可成功建造Wistar大鼠动脉粥样硬化模型。(2)模型建立成功后,各模型组的血浆总胆固醇(TC)、总甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、TAFI、血浆凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)、高敏C反应蛋白(Hs-CRP)、白介素6(IL-6)、血清淀粉样蛋白A(SM)、一氧化氮(NO)水平与正常对照组相比变化趋势有统计学意义(P<0.01)。各模型组间则无差别(P>0.05)。(3)复方丹参滴丸治疗后,高剂量组与低剂量组的TC、TG、LDL-C、Fib、Hs-CRP、IL-6、SAA和TAFI水平明显低于模型对照组(P<0.01),HDL-C、APTT、NO水平明显高于模型对照组(P<0.01)；高剂量组PT明显高于模型对照组(P<0.01),低剂量组PT与模型对照组相比有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05)；与低剂量药物治疗组比较,高剂量组TC、TG、HDL-C、LDL-C、TAFI、Fib、PT和APTT水平及各炎症指标明显不同于低剂量组(P<0.05或P<0.01)。
结论:(1)在高脂饲料喂养基础上行主动脉球囊损伤术,喂养4个月可成功建造wistar大鼠动脉粥样硬化模型。(2)各模型组TAFI水平明显升高,而且与血脂、凝血以及炎症指标密切相关,提示TAFI与这些指标存在相互作用并进一步影响大鼠动脉粥样硬化的发展。(3)复方丹参滴丸治疗组中TC、TG、LDL-c、Fib、Hs-CRP、IL-6、SM水平明显降低,HDL-C、PT、APTT、NO水平明显升高,证实其可通过调节血脂、干预炎症反应延缓并逆转AS的发生发展。同时复方丹参滴丸也显著降低了TAFI水平,提示复方丹参滴丸可通过降低‘TAFI水平减少TAFI水平升高导致的不利影响。