蒲黄总黄酮提取分离与固体分散片制备的研究

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蒲黄(Pollen Typhae),为香蒲科(Typhaceae)植物水烛香蒲(Typha angustifolia L.)、东方香蒲(Typha orientalis Presl.)或同属植物的干燥花粉,是一味经典中药,有凉血止血,活血祛癖,止痛,利尿等功效。黄酮类成分是其主要有效成分,被认为对血液系统、心血管系统疾病的治疗有较好疗效。本课题首先研究了含量测定标准及蒲黄总黄酮的提取纯化工艺。将大孔吸附树脂技术应用到对大类成分的纯化工艺中,取了较满意的效果,并对蒲黄总黄酮进一步进行了剂型开发,主要内容和结果如下:对从蒲黄中提取纯化总黄酮的工艺条件进行了优化。在单因素试验的基础上采用L9(34)正交试验确定了乙醇回流法提取总黄酮的最佳工艺参数:乙醇浓度70%,提取温度80?C,料液比为1:12,提取时间2h,进行3次提取。确定了碱溶酸沉除杂的最佳工艺条件为:调节pH为2~3,冷冻静置12h,溶液恢复至室温后2000r/min离心30min,取上层溶液,调节pH为10~11,冷冻静置12h,溶液恢复至室温后2000r/min离心30min,取下层沉淀。继续探讨了大孔吸附树脂法纯化蒲黄总黄酮的工艺,研究结果表明AB-8型大孔吸附树脂适合于蒲黄总黄酮的纯化,纯化工艺条件为:上样量1.5倍树脂体积,上柱样品pH值约为6,浓度为2mg/ml,以2ml/min的速度流过树脂,待吸附平衡后,用5BV的蒸馏水淋洗树脂,然后用50%的乙醇溶液以2ml/min的流速进行洗脱,收集4BV的洗脱液,其干燥品中的黄酮纯度可达39%左右。本研究制备了蒲黄黄酮固体分散体,考察了提取物与聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)不同比例对黄酮的溶出速率的影响,得出以PVPk30为载体,提取物和PVPK30比例为1:3时,采用溶剂法制备固体分散体的溶出速率最好。并进一步考察了加入泊洛沙姆188(poloxame188),与PVPK30作为联合载体对黄酮的溶出速率的影响,得到当三者比例为1:3:1时黄酮的溶出速率最快。固体分散体、物理混合物及蒲黄提取物的溶出速率比较结果显示蒲黄黄酮固体分散体的溶出速率最好。固体分散体的红外光谱分析结果以及X射线衍射(X-ray)分析结果显示黄酮以无定型状态分散在载体中。蒲黄总黄酮固体分散体片的制备研究中,选择了交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)作为崩解剂。以固体分散片的崩解时间和10min溶出度为考察指标,采用均匀设计法进行处方设计,预测结果与处方验证结果得出的黄酮固体分散体片(400mg)最佳处方为:蒲黄黄酮固体分散体250mg,交联聚乙烯吡咯烷酮PVPP46mg,微晶纤维素20mg,硬脂酸镁4mg,乳糖80mg。制备的蒲黄黄酮固分散体片外观完整光洁,色泽均匀,崩解时间为6秒,10分钟的溶出度为90%以上。
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