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目的:近年来,中国生活水平不断提高,人们的饮食结构与生活环境发生了重大改变,结直肠癌的发病呈现明显的低龄化趋势,40岁以下人群的发病率上升得尤为显著。结直肠癌与其他癌症一样,其发生、发展过程也是多基因共同参与癌基因功能的增加以及肿瘤抑制基因功能的丧失,进而表现出细胞不受调控的增殖、分化和调亡抑制等。SOX9是多种胚胎发育过程中起重要的基础基因,可以调控部分干细胞的稳态维持和定向分化。近年来研究发现SOX9作为一种核转录因子,参与诸多生理和病理过程,并在某些肿瘤中充当癌基因的作用,能调控正常细胞生长、分化、凋亡以及上皮间质转换等过程。RUNX1是属于RUNX转录因子家族中的一类,其主要的生理作用是调控细胞谱系的分化方向和维持正常造血细胞及干细胞的增殖和分化。因此,寻找更多的高特异性结直肠癌的相关基因,以及多个基因联合检测,将为结直肠癌的诊断、靶向治疗以及预后风险评估提供更加准确的依据。本研究探讨SOX9与RUNX1在结直肠癌组织中的表达水平,研究这两种基因的表达情况的相关性,分析两种基因之间的关联以及它们在结直肠癌发生发展中起到的作用,以期为结直肠癌患者提供新的诊断指标以及治疗靶向位点。 方法:选取北部战区总医院普通外科胃肠病区手术切除的结直肠癌组织88例及其相对应的癌旁组织88例。采用免疫组化两步法检测SOX9与RUNX1蛋白在结直肠癌组织及其相应的癌旁组织中的含量,分析其表达水平与临床病理特征的关系以及二者之间的相关性。运用SPSS19.0统计软件进行统计学分析。计数资料应用行×列联表的x2检验;SOX9与RUNX1的相关性分析应用Spearman等级相关分析。所有检验结果均以P<0.05表示为差异具有统计学意义。 结果:1.SOX9在切片组织中的表达情况 SOX9在结直肠癌组织中的表达率为77.27%(68/88),SOX9在癌旁正常组织中的表达率为36.36%(32/88)。在结直肠癌组织中SOX9的表达显著高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(x2=30.013,P=0.000)。 2.RUNX1在切片组织中的表达情况 RUNX1在结直肠癌组织中的表达率分别为32.95%(29/88),RUNX1在癌旁正常组织中的表达率为70.45%(62/88)。RUNX1在癌旁正常组织中的表达明显高于结直肠癌组织,差异有统计学意义(x2=24.779,P=0.000)。 3.SOX9蛋白表达在结直肠癌患者中临床病理特征的相关性分析 SOX9蛋白表达水平在患者的性别、年龄、病变位置、组织学类型、肿瘤直径大小、血清CEA水平、血清CA19-9水平上不具有统计学差异(P>0.05),而与患者肿瘤的分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移情况和是否有远处转移具有显著统计学差异(P<0.05)。 4.RUNX1蛋白表达在结直肠癌患者中临床病理特征的相关性分析 RUNX1蛋白表达水平在患者性别、年龄、病变位置、组织学类型、分化程度、肿瘤直径大小、血清CA19-9水平上不具有统计学差异(P>0.05),而与患者肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移情况、远处转移情况以及血清CEA水平上具有显著统计学差异(P<0.05)。 5.SOX9与RUNX1蛋白表达在结直肠癌患者中临床病理特征的相关性分析 结直肠癌组织中SOX9高表达68例,低表达20例。RUNX1高表达29例,低表达59例。两者均高表达13例,均低表达4例。采用Spearman相关分析显示,结直肠癌组织中SOX9与RUNX1蛋白表达水平呈现显著的负相关关系(r=-0.543,P=0.000)。 结论:1.SOX9在结直肠癌组织中高表达,在癌旁正常组织中低表达。RUNX1在癌旁正常组织中高表达,而在癌组织中低表达。二者蛋白表达水平呈现显著的负相关关系。 2.SOX9蛋白表达水平与患者肿瘤的分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移情况和远处转移情况相关。 3.RUNX1蛋白表达水平与患者肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移情况、远处转移情况以及血清CEA值相关。 4.SOX9和RUNX1的表达与结直肠癌肿瘤发生发展关系密切,在临床中联合检测二者将更有利于早期检出和判断患者的预后情况,并为结直肠癌的基因治疗提供了新的思路和新位点。