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研究目的：
1.研究在我院门诊或病房就诊的ALS患者SODl基因的突变类型，分析其基因型和表型的关系。
2.研究在我院门诊或病房就诊的下运动神经元病(LMND)患者SMN基因的缺失情况，以一步明确诊断。
3．研究我院门诊或病房就诊的男性LMND患者AR外显子1的CAG三核苷酸的重复个数，以明确SBMA的诊断。
研究方法：
从研究对象的外周血的白细胞中提取基因组DNA。
1．PCR扩增ALS患者SOD1基因的5个外显子，产物纯化后测序分析，寻找突变。
2．PCR扩增LMND患者SMN基因的7号外显子，Dra Ⅰ酶切后产物进行6％变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分析，观察有无条带缺失。
3．PCR扩增男性LMND患者AR基因的1号外显子，产物进行1．5％琼脂糖和6％变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分析，阳性可疑样本纯化后测序分析，明确CAG三核苷酸的重复个数。
研究结果：
1．49名ALS患者包括48名散发病例及1名FALS患者。发现此。FALS患者有SOD1基因外显子2的H46R的杂和突变，即CAT→CGT，使得46位编码子由编码组氨酸突变为编码精氨酸。为国内首次报道，国际上只有日本人有报道，而欧美多年多家中心均未报道此突变，推测可能为亚裔所特有。先证者48岁，女性，来自-100个人的大家系，43岁起病，主要表现为肢体的无力和萎缩。此家系中的其他3名受累患者的首发症状与先证者相似，病情进展均较缓慢，生存期限均较长。
2．在43名LMND患者中，发现两名男性患者有SMNl外显子7的纯和缺失，临床可定为Ⅲ、Ⅳ型SMA。其中一名为22岁的青年男性，16岁起病，病情进展缓慢，目前为一名大学生，生活完全可以自理。另一名为55岁的中年男性，52岁起病，病情进展迅速，球部受累，目前气管切开呼吸机辅助通气。另两名男性患者有SMN2外显子7的纯和缺失，其中一名SMN2缺失的为CAG重复个数为50的肯尼迪病患者。
3．在31名男性LMND患者中，发现三名肯尼迪病患者，其AR基因外显子1的CAG三核苷酸重复序列个数分别为49、50、52。CAG三核苷酸重复序列为49的是一名52岁的中年男性，46岁起病，主要表现为四肢无力和引水呛咳，现病情平稳。CAG重复个数为50的是一名46岁的中年男性，41岁起病，主要表现为四肢无力与萎缩，现病情平稳。CAG重复序列为52的是一名51岁的中年男性，37岁起病，主要表现为四肢无力与萎缩及吞咽呼吸困难，因肺部感染已死亡。另选两名成年健康男性对照，其个数分别为24、26。
结论：
在成人下运动神经元病患者中进行SMN基因筛查有助于发现SMA成人型。在成人男性下运动神经元病患者中有必要筛查雄激素受体基因的外显子1。
总之，对运动神经元病患者进行上述基因分析，不仅可以明确诊断，还可根据基因型和表型的关系，对患者的病情及预后进行评估，这对临床医生、患者及其家人对疾病的进一步认识和制订治疗策略都有着重大的意义。