【摘 要】
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目的:研究鞣花酸(EA)及其代谢物尿石素A(UA/UroA)对糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗(IR)的影响及机制。方法:(1)将c57BL/6小鼠按体重随机分成正常组,模型组,EA组和UroA组,高脂喂养6周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型。给药6周后,进行口服糖耐量实验和胰岛素耐量实验;8周后,检测小鼠体重,肝重,血脂,肝功,空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS)水平;计算肝指数,胰岛
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目的:研究鞣花酸(EA)及其代谢物尿石素A(UA/UroA)对糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗(IR)的影响及机制。方法:(1)将c57BL/6小鼠按体重随机分成正常组,模型组,EA组和UroA组,高脂喂养6周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型。给药6周后,进行口服糖耐量实验和胰岛素耐量实验;8周后,检测小鼠体重,肝重,血脂,肝功,空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS)水平;计算肝指数,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI);HE染色观察小鼠肝病理变化;免疫印迹法检测小鼠肝脏磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、葡糖糖转运蛋白2(Glut2)、微管相关蛋白轻链3(LC3II/I)、选择性自噬接头蛋白(p62)表达。(2)将c57BL/6小鼠按体重随机分为对照组,模型组,UA组,UA联合氯喹(CQ)组,高脂喂养6周后腹腔注射STZ建立糖尿病模型。给药7周后,检测指标与方法(1)同。结果:(1)EA和UA可降低糖尿病小鼠FBG,FINS,HOMA-IR,增加ISI(P<0.05);降低血浆甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(P<0.01);改善肝病理结构损伤;上调肝脏p-AKT,Glut2蛋白表达(P<0.01);下调LC3II/I,p62蛋白表达(P<0.01)。(2)UA联合CQ干预后,CQ的干预显著逆转了UA对糖尿病小鼠的作用(P<0.05),显示自噬抑制剂CQ明显削弱了UA的作用。结论:EA和UA均可改善糖尿病小鼠IR,纠正肝脏异常胰岛素信号转导和异常自噬,自噬抑制剂CQ明显削弱UA的作用。进一步证明UA改善IR的作用可能是通过激活肝脏自噬。
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