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背景与目的:特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)是一种自身免疫性出血性疾病。目前ITP发病机制尚未完全明确,以往着重探讨体液免疫功能紊乱与ITP的发病,认为ITP是机体产生了针对血小板的特异性自身抗体而被单核巨噬细胞系统吞噬破坏,近年越来越多的研究扩展到细胞免疫领域,T淋巴细胞免疫异常可能是ITP免疫发病机制的关键。辅助T细胞(Th)Th1、Th2的动态平衡在自身免疫病的发生发展过程中起重要作用。我们检测急慢性ITP患儿治疗前后Th1/Th2细胞,并与正常儿童对照,探讨Th1/Th2细胞在儿童ITP发病机制中的作用及预测疾病转归。同时设想通过调节Th1/Th2细胞的动态平衡,使失衡的Th细胞向反方向转换,寻求细胞因子治疗慢性ITP的方法。
方法:实验共分3组:(1)急性ITP组34例(A组),其中糖皮质激素治疗组18例(A1组),大剂量丙种球蛋白治疗组16例(A2组);(2)慢性ITP组15例(B组).予糖皮质激素和大剂量丙种球蛋白治疗;(3)对照组20例(C组),为正常体检儿童。采用流式细胞仪检测外周血Th(CD3+CD4+)细胞中表达IFN-γ和IL-4的阳性百分数,分析Th1、Th2细胞。分别检测A1组治疗前、治疗后2周,A2组治疗前、治疗后2周,B组治疗前及治疗后2周、6个月,A组、B组治疗前后Th1、Th2的变化,并和C组比较。
结果:
(1)急性ITP糖皮质激素治疗组(A1组)、对照组(C组)Th1、Th2比较:A1组治疗前Th1细胞(27.79±3.52)高于C组(22.88±2.99)(P<0.01),治疗后2周Th1细胞下降(23.11±2.94),与治疗前比较有非常显著性差异(P<0.01),与C组比较无显著性差异(P>0.05)。A1组治疗前Th2细胞(4.45±0.56)低于C组(5.21±0.84)(P<0.05),治疗后2周Th2细胞上升(5.18±0.87),与治疗前比较有非常显著性差异(P<0.01),与C组比较无显著性差异(P>0.05)。
(2)急性ITP大剂量丙种球蛋白治疗组(A2组)、对照组(C组)Th1、Th2比较:A2组治疗前Th1细胞(28.14±2.69)高于C组(P<0.01),治疗后2周Th1细胞下降(22.95±2.36),与治疗前比较有非常显著性差异(P<0.01),与C组比较无显著性差异(P>0.05)。A2组治疗前Th2细胞(4.37±0.55)低于C组(P<0.01),治疗后2周Th2细胞上升(5.26±0.89),与治疗前比较有非常显著性差异(P<0.01),与C组比较无显著性差异(P>0.05)。
(3)慢性ITP组(B组)、对照组(C组)Th1、Th2比较:B组治疗前Th1细胞(31.74±3.13)高于C组(P<0.01),治疗后2周Th1细胞下降(25.16±2.15),与治疗前比较有非常显著性差异(P<0.01),和C组比较有显著性差异(P<0.05),治疗后6月Th1细胞上升(30.74±2.45),与治疗后2周比较有非常显著性差异(P<0.01),与治疗前比较无显著性差异(P>0.05),与C组比较有非常显著性差异(P<0.01)。B组治疗前Th2细胞(4.47±0.26)低于C组(P<0.01),治疗后2周、6月Th2细胞分别为(4.64±0.30,4.72±0.30)均低于C组(P<0.05),与治疗前比较均无显著性差异(P>0.05)。
(4)急性ITP组(A组)、慢性ITP组(B组)治疗前、对照组(C组)Th1、Th2比较:B组治疗前Th1细胞高于A组(27.96±3.12)(P<0.01),两组Th1细胞与C组比较均有非常显著性差异(P<0.01)。B组治疗前Th2细胞(4.47±0.26)与A组(4.41±0.55)比较无显著性差异(P>0.05),两组Th2细胞与C组比较均有非常显著性差异(P<0.01)。
(5)急性ITP组(A组)、慢性ITP组(B组)治疗后、对照组(C组)Th1、Th2比较:B组治疗后2周Th1细胞高于A组(23.03±2.65)(P<0.05),A组Th1细胞与C组比较无显著性差异(P>0.05)。A组治疗后2周Th2细胞(5.22±0.67)高于B组(P<0.05),A组Th2细胞与C组比较无显著性差异(P>0.05)。
结论:
(1)ITP患儿存在Th1、Th2细胞失衡,Th细胞中表达IFN-γ高于正常儿童,Th细胞中表达IL-4低于正常儿童,是一种Th1优势疾病。Th1/Th2失衡可能在ITP的免疫发病机制中起着重要的作用。
(2)急性ITP患儿经糖皮质激素或丙种球蛋白治疗后Th1/Th2达到平衡。
(3)慢性ITP患儿经糖皮质激素和丙种球蛋白治疗后仍存在Th1/Th2失衡。
(4)通过对ITP患儿治疗前后Th1/Th2细胞的监测可能有助于预测ITP疾病的转归。