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背景 肾间质纤维化是各种肾脏疾病进展为终末期肾病的共同途径，小管间质病变的严重程度与肾脏疾病预后密切相关。研究糖尿病小管间质病变发生、发展的机制，以及寻找干预治疗小管间质病变的措施具有重要意义。小管源性结缔组织生长因子（CTGF）是小管间质细胞外基质聚积的重要介质。阻断或抑制CTGF的表达可能成为防治ESRD的重要途径。本研究体内部分拟观察2型糖尿病肾病的动物模型KKAy小鼠间质小管CTGF表达以及罗格列酮对糖尿病肾病小管间质CTGF表达的影响；体外部分拟探讨罗格列酮对TGFβ1诱导的体外培养的人近端小管上皮细胞株HK-2表达CTGF的影响；并探讨罗格列酮可能的作用途径。 方法 （1）选取2型糖尿病KKAy小鼠25只，16周龄时出现明显蛋白尿，随机选取5只处死作为治疗前糖尿病对照组，同周龄C57BL／6J小鼠（n=5）做为治疗前正常对照组。其余20只16周龄KKAy小鼠随机分组给予罗格列酮（30mg／kg／d）和安慰剂灌胃，分别于治疗第4、8周处死动物各组各5只。用western blot方法分析各组小鼠肾皮质TGFβ1、CTGF、FN和PPARγ蛋白表达，对组织切片进行CTGF、α-SMA和PPARγ免疫组化染色，并半定量分析CTGF在小管间质阳性面积比；（2）体外部分应用RT-PCR和Western Blot方法检测人近端小管上皮细胞HK-2的CTGF、FN和PPARγmRNA及蛋白质表达；（3）Trans AM-PPARγ试剂盒测PPARγ转录因子活性。 结果 1．动物实验中16周龄KKAy小鼠与同龄正常小鼠相比，24小时尿蛋白明显增加（20.60±1.11 vs 10.36±0.70，P＜0.01），并随KKAy小鼠周龄增加而增加（P＜0.01）；肾皮质区TGFβ1，CTGF和FN蛋白质的表达分别上调52％，28％和18％（P＜0.01），并随KKAy小鼠周龄增加而增加（P＜0.01）；肾皮质PPARγ表达增加27％（P＜0.01），但不随KKAy小鼠周龄增加而增加。在罗格列酮治疗KKAy糖尿病小鼠的对照研究中，分别在治疗第4、8周进行治疗组与安慰组之间对比，发现治