【摘 要】
:
药物研发失败的重要原因之一是由于其心脏毒性。很多化合物由于非特异性的抑制了心肌细胞中的hERG (human ether-a-go-go-related gene)钾离子通道而导致心率失常,严重时则导致病人猝死。有些药物在研发后期或者已经上市之后,才发现其抑制hERG钾通道而导致心脏毒性,最终不得不撤出市场。因此建立针对hERG钾通道的心脏毒性评价体系在国际药物研发领域是必须的步骤,从而实现“早期
论文部分内容阅读
药物研发失败的重要原因之一是由于其心脏毒性。很多化合物由于非特异性的抑制了心肌细胞中的hERG (human ether-a-go-go-related gene)钾离子通道而导致心率失常,严重时则导致病人猝死。有些药物在研发后期或者已经上市之后,才发现其抑制hERG钾通道而导致心脏毒性,最终不得不撤出市场。因此建立针对hERG钾通道的心脏毒性评价体系在国际药物研发领域是必须的步骤,从而实现“早期发现早期淘汰”,为新药研发节省时间和费用。检测药物的hERG心脏毒性,目前最常用方法主要为传统的膜
其他文献
目的:不同时间点鞘内注射芬太尼对急性炎性内脏痛大鼠进行超前镇痛,通过测定大鼠行为学评分,背根神经节(DRG)上电压门控钠通道亚型(Navl.8) mRNA,蛋白表达,探讨急性炎性内脏痛对DRG上Nav1.8表达的影响及在超前镇痛时芬太尼对Nav1.8的作用。方法:取24只雄性Sprague-Dawle (SD)大鼠,随机分为4组(n=6),分别为:正常对照组(NS组)、单纯乙酸组(AS组)、芬太尼
目的:观察不同剂量异丙酚对新生大鼠大脑发育的远期影响,并分析其可能的分子机制,以期为异丙酚在临床中的应用提供指导。方法:Sprague Dawley (SD)大鼠175只,日龄7d,体重9-18g,随机分为:对照组(P0组)、25mg/kg异丙酚组(P1组)、50mg/kg异丙酚组(P2组)、100mg/kg异丙酚组(P3组)和200mg/kg异丙酚组(P4组),每组35只。PO组不注射任何药物,
目的观察阿托伐他汀对体外缺氧复氧诱导的大鼠心肌细胞分泌基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和心肌细胞凋亡的影响。方法体外培养大鼠心肌细胞,用胎牛血清培育,传代。传至3代后方可应用。将其以培养瓶为单位随机分成4组:对照组(n=6);缺氧-复氧组(HR组)(n=6);HR+0.1μ mol/L阿托伐他汀组(低剂量组,n=6);HR+1μmol/L阿托伐
目的:研究重组人血管内皮抑制素联合XELOX方案对小鼠结肠癌生长和肝转移的抑制作用,并探讨重组人血管内皮抑制素对传统化疗疗效的影响,为其后续的研究和临床应用提供实验依据和参考。方法:建立小鼠结肠癌肝转移模型,随机分为对照度、恩度治疗组、XELOX治疗组、联合治疗组,按照制定的给药方案给药。给药的第21天处死小鼠,测量原位肿瘤的体积、质量和抑瘤率;应用TUNEL法检测原位肿瘤的凋亡指数(AI);应用
N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine , NAC)是由L-半胱氨酸和乙酰基构成的,是一种含硫基的化合物,是细胞内半胱氨酸和谷胱甘肽的前体。最初应用于临床研究是在呼吸系统疾病中用于痰液溶解,随着临床研究的不断深入,发现NAC在艾滋病,癌症,药物及重金属中毒,心脏病以及吸烟损害等方面具有明显的保护作用,是一种具有研究价值的用途广泛的药物。HL-60细胞是人原髓细胞白血病细胞,其髓系祖细
目的探索马尔尼菲青霉(Penicillium marneffei, PM)酵母相黑色素的可能来源,构建其黑素化培养体系,并研究黑素化是否影响其对抗真菌药物的敏感性,为PM的致病机制的研究提供理论依据。方法将PM标准株FRR和临床人分离株GXMU110608分别在含/不含1.0mM左旋多巴(L-DOPA)的基础培养基以及含/不含1.0mM L-DOPA的脑心浸膏培养基(BHI)进行酵母相培养10-1
目的:探讨改构体酸性成纤维细胞生长因子(MaFGF)对体外培养的海马神经元顺铂(DDP)诱导损伤的保护作用。方法:取新生SD乳鼠海马神经元进行原代培养,采用高分子量神经丝蛋白多克隆抗体(NF-H)进行免疫细胞化学染色鉴定。原代细胞接种于16孔、24孔和96孔培养板:①培养7天后加入一系列浓度的DDP,继续培养24小时,采用四唑盐(MTT)比色法检测细胞存活率;②以DDP建立损伤模型,并在加DDP同
目的:研究左卡尼汀对人卵巢颗粒细胞体外及体内的抗氧化作用,并探讨其机制。方法:研究分为两部分。第一部分研究左卡尼汀对体外培养的卵巢颗粒细胞的抗氧化作用及其机制。人卵巢颗粒细胞取自40例不孕症患者(共40个周期)。其中20例用于检测细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平,20例用于检测线粒体膜电位(mitochondria membrane potential,
目的:通过体外培养SD乳鼠海马星形胶质细胞的方法,探讨酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)是否对庆大霉素(GM)引起的海马星形胶质细胞损伤有保护作用。方法:大鼠海马经分离、剪切、胰蛋白酶消化,进行星形胶质细胞的体外培养。采用兔抗GFAP多克隆抗体进行免疫组织化学染色鉴定,传3代细胞接种于接种于24孔板和96孔板内:(1)96孔板:培养24h后加入一系列浓度的aFGF(0.85、2.55、4.25、5
目的:整合素(integrin)是表达于细胞膜上,由α/β异二聚体通过非共价键结合形成的膜受体。整合素在免疫系统介导的炎症中起重要作用,可以介导炎症细胞向病灶部位的迁移和聚集。目前整合素家族有多个成员,其中α4β7在肠道炎症中起主导作用。目前已经确定与α4β7有关的肠道炎症疾病包括克罗恩病(Crohns disease),溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)等。α4β7的主要配体为