人血清硫氧还蛋白、3-硝基酪氨酸与糖尿病视网膜病变相关性研究

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背景目前全世界糖尿病发病率及发病数量呈明显增多趋势,而糖尿病发病机制却尚未明了,因此糖尿病及其并发症的发病机制成为世界范围的研究热点。糖尿病可致眼部各组织发生病变,而糖尿病视网膜病变是糖尿病眼病最严重的并发症,是糖尿病最常见的微血管并发症之一。目前大量研究都认为氧化应激在糖尿病及其并发症中发挥着重要作用。而硫氧还蛋白(Thioredoxin,Trx)系统是氧化应激的介导因子,是体内重要的氧化还原蛋白系统,广泛表达于各种细胞,在很多有自由基损伤和凋亡发生的疾病如炎症,肿瘤,再灌注损伤等的发生、发展中均发挥重要作用。其中,在氧化应激下常常发生蛋白质硝基化,即NO或由NO衍生的活性氮簇(reactivenitrogenspecies,RNS)与活性氧簇(Reactiveoxygenspecies,ROS)共同联合发生的生物化学反应,使细胞蛋白质中的酪氨酸硝基化生成3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT),引起细胞损伤或凋亡,致使细胞产生多种病理状态,是一种重要的蛋白质修饰。Trx、3-NT在糖尿病视网膜病变患者血清中的含量,及其与糖尿病视网膜病变的关系如何,目前研究甚少。目的检测正常人、糖尿病无视网膜病变、非增殖及增殖型糖尿病视网膜病变者血清Trx、3-NT含量,并探讨Trx、3-NT与糖尿病视网膜病变的关系,以期为临床防治糖尿病视网膜病变提供新的依据。方法筛选经内分泌科确诊的2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)患者45例,根据眼底检查或眼底造影结果,分为糖尿病正常眼底组(NDR)15例、非增殖型糖尿病视网膜病变组(NPDR)15例、增殖型糖尿病视网膜病变组(PDR)15例。另设健康对照组(CON)15例:系从我院同期体检中心选择年龄、性别相匹配的健康者。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血清硫氧还蛋白、3-硝基酪氨酸含量,并同时检测空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂等指标。检测结果进行统计学分析。结果1、血清中细胞因子水平的变化(1)Trx的变化糖尿病组均较CON组高,(P<0.05);各DR组均较NDR组高,(P<0.05);PDR组较NPDR组高,(P<0.05),差异有统计学意义。(2)3-NT的变化糖尿病组均较CON组高,(P<0.05);各DR组均较NDR组高,(P<0.05);PDR组较NPDR组高,(P<0.05),差异有统计学意义。2、相关性分析(1)血清中Trx的表达与DR的严重程度呈正相关,相关系数为0.640(P<0.01);3-NT的表达与DR的严重程度呈正相关,相关系数为0.659(P<0.01)。(2)血清中Trx和3-NT的表达水平具有相关性,相关系数为0.709(P<0.01)。结论1、Trx血清含量随DR严重程度加重而增高,与DR的严重程度呈正相关。2、3-NT血清含量随DR严重程度加重而增高,与DR的严重程度呈正相关。3、Trx、3-NT作为氧化应激相关因子,可能参与了DR的发生、发展,二者间可能存在一定的关联。监测DR患者血清Trx、3-NT含量,在糖尿病视网膜病变的临床诊疗中可能有一定的意义。
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