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研究背景:良性前列腺增生(BPH)是一种老年男性病,其病因迄今为止并不完全清楚,近年研究显示性激素代谢失衡可能与良性前列腺增生的发病有密切关系,雌激素在其发病中的作用机制越来越受到重视。研究发现,40岁后男性出现了雌/雄激素比值增加的现象,雌激素通过与雄激素的协同作用,在良性前列腺增生的发病机制中可能起主要作用。 目的:本研究通过:1、3'-大豆苷元磺酸钠对大鼠和小鼠前列腺湿重和前列腺指数的影响;2、3'-大豆苷元磺酸钠对血清睾酮、血清雌二醇水平的影响;3、3'-大豆苷元磺酸钠对小鼠前列腺组织形态学的影响;4、3'-大豆苷元磺酸钠对大鼠血清总酸性磷酸酶、前列腺特异性酸性磷酸酶、非前列腺特异性酸性磷酸酶水平的影响;5、3'-大豆苷元磺酸钠对大鼠血清及脑组织中MDA含量、SOD和GSH-Px活性的影响。阐明3'-大豆苷元磺酸钠抗前列腺增生作用及可能的作用机制。 方法: 1、手术:健康雄性SD大鼠和健康雄性昆明种小鼠,按常规饲养适应1周后。按10%水合氯醛,0.3g/kg,腹腔注射麻醉。无菌条件下手术,其中假手术组仅切开阴囊皮肤,分离睾丸,再缝合,其余大、小鼠手术切除双侧睾丸。术后各组大鼠肌肉注射7万U/kg青霉素,治疗4天,恢复1周。随机分组。 2、分组:大鼠随机分为假手术组(正常对照组)、去势组(模型组)、前列康组(阳性药物对照组)、0.5、1.0、2.0mg/kg3'-大豆苷元磺酸钠组。小鼠随机分为假手术组(正常对照组),去势组(模型组),前列康组(阳性药物对照组),10.0、20.0、40.0mg/kg的3'-大豆苷元磺酸钠组。 3、造模:假手术组每天皮下注射橄榄油0.1ml,其他各组均每天皮下注射溶于橄榄油的丙酸睾酮5mg/kg。 大鼠给药:假手术组和去势组每天灌胃给予2.0 ml/kg生理盐水;阳性组每天灌胃给予2.0 g/kg的前列康;给药组每天灌胃给予0.5、1.0、2.0mg/kg3'-大豆苷元磺酸钠。连续给药30天。 小鼠给药:假手术组每天皮下注射橄榄油0.1ml/只,阳性组每天灌胃给予5.0g/kg前列康,给药组每天灌胃给予10.0、20.0、40.0mg/kg3'-大豆苷元磺酸钠。连续给药12天。 4、检测:1、小鼠前列腺湿重,并计算前列腺指数;2、小、大鼠性激素水平(血清睾酮、血清雌二醇);3、大鼠血清酸性磷酸酶活性(总酸性磷酸酶、前列腺特异性酸性磷酸酶、非前列腺特异性酸性磷酸酶);4、小鼠前列腺组织形态变化的影响;5、大鼠血清中MDA含量;6、大鼠血清中SOD活性;7、大鼠血清中GSH-Px活性。 5、统计处理与分析数据:所有数据均采用x±SD表示,运用SPSS14.0统计软件包对组间均数做单因素方差分析和t检验。P<0.05为有显著差异,P<0.01为极显著差异。 结果: 1、3'-大豆苷元磺酸钠能明显降低大鼠和小鼠前列腺湿重和前列腺指数; 2、3'-大豆苷元磺酸钠能明显降低大鼠和小鼠血清睾酮水平和血清雌二醇水平; 3、3'-大豆苷元磺酸钠能明显改善小鼠前列腺组织形态,使其接近正常; 4、3'-大豆苷元磺酸钠能明显降低大鼠血清总酸性磷酸酶、前列腺特异性酸性磷酸酶和非前列腺特异性酸性磷酸酶水平; 5、3'-大豆苷元磺酸钠能明显升高大鼠血清中SOD的活性; 6、3'-大豆苷元磺酸钠能明显降低大鼠血清中MDA的含量; 7、3'-大豆苷元磺酸钠能明显升高大鼠血清中GSH-Px的活性。 结论:3'-大豆苷元磺酸钠能够降低前列腺指数,改善前列腺组织形态发挥抗前列腺增生作用,其作用机制可能是:降低血清睾酮水平和血清雌二醇水平;降低血清总酸性磷酸酶、前列腺特异性酸性磷酸酶和非前列腺特异性酸性磷酸酶水平;增加SOD的活性和GSH-Px的活力,同时明显降低MDA含量。